痘病毒劫持細(xì)胞運動以傳播感染
根據(jù)UCL領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究,痘苗病毒是一種與天花和猴痘密切相關(guān)的痘病毒,可誘導(dǎo)其感染的細(xì)胞激活其自身的細(xì)胞運動機(jī)制,從而迅速將病毒傳播到細(xì)胞和小鼠體內(nèi)。
發(fā)表在“ 自然微生物學(xué)”雜志上的研究結(jié)果解釋了病毒如何模仿感染細(xì)胞自身的蛋白質(zhì)以啟動信號通路,從而使細(xì)胞能夠四處移動。“我們驚訝地發(fā)現(xiàn),痘病毒不僅可以打開感染細(xì)胞的運動能力該研究的主要作者,Jason Mercer博士(倫敦大學(xué)學(xué)院分子細(xì)胞生物學(xué)MRC實驗室)表示,它還控制著運動的速度和方向,以協(xié)調(diào)受感染細(xì)胞的快速傳播。
痘苗病毒引起輕度和無癥狀的感染,這就是為什么它被用于世界上最古老的天花疫苗,因為它安全地賦予對更有害的病毒的免疫力。
“有許多病毒,包括皰疹病毒和致腫瘤病毒,已知可以促進(jìn)受感染細(xì)胞的運動,因此,通過澄清一種病毒的機(jī)制,我們希望能夠揭示新的治療目標(biāo),以防止許多不同的傳播病毒,“該研究的第一作者,博士說。學(xué)生Corina Beerli(倫敦大學(xué)學(xué)院分子細(xì)胞生物學(xué)MRC實驗室)。
該病毒產(chǎn)生一種蛋白質(zhì),牛痘生長因子(VGF),模仿表皮生長因子,這是一種刺激健康細(xì)胞生長的蛋白質(zhì),在激活細(xì)胞運動中起著關(guān)鍵作用。
在這項研究中,研究人員正在追蹤細(xì)胞培養(yǎng)物中感染和未感染的單個細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們從牛痘病毒感染的細(xì)胞中去除VGF蛋白時,病毒不再能夠增強(qiáng)細(xì)胞運動性。他們證明VGF有效激活宿主細(xì)胞的表皮生長因子受體以啟動細(xì)胞運動。
然后,研究小組能夠澄清病毒利用的信號傳導(dǎo)途徑,以及感染細(xì)胞如何被引導(dǎo)以迅速遠(yuǎn)離感染源,以最大化被感染細(xì)胞覆蓋的區(qū)域。
研究人員在一項小型小鼠研究中測試了他們的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)當(dāng)病毒感染未經(jīng)修飾的病毒時病毒傳播得更有效并且發(fā)展出更大的病變,而不是VGF缺陷型病毒。
該研究結(jié)果首次證明感染細(xì)胞運動與病毒傳播直接相關(guān)。
研究人員還發(fā)現(xiàn),由病毒激活的細(xì)胞信號通路與癌細(xì)胞中的相同通路相同,可促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
“通過將痘病毒與轉(zhuǎn)移性癌癥的傳播方式聯(lián)系起來,我們?yōu)榭共《局委煵呗蚤_辟了新的可能性。有多種抗癌藥物已經(jīng)針對這種信號通路阻止轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的擴(kuò)散,所以我們希望進(jìn)一步的研究將揭示這些抗癌藥物是否可以重新用作抗病毒藥物或與現(xiàn)有的抗病毒藥物結(jié)合使用,“Mercer博士說。
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