團隊揭示了三維組織形成的潛在機制
如果你想建立一個移植器官,你需要考慮三維。使用干細胞,科學家現(xiàn)在能夠在實驗室中生長器官的一部分,但這與構建完全成形的,功能性的三維器官相差甚遠。對于再生醫(yī)學和發(fā)育生物學的學生來說,這就是理解細胞如何彎曲和移動以形成器官和身體組織的原因。京都大學邊境生命和醫(yī)學科學研究所的一個團隊現(xiàn)在已經(jīng)對接受機械應變的細胞如何形成眼球形結構有了新的認識。
在“ 科學進展”雜志上發(fā)表的研究小組發(fā)現(xiàn),通過感知整個組織變形產(chǎn)生的機械力,單個細胞一起形成一個原始的杯狀結構 - 一個“視杯”。“過去,我們通過培養(yǎng)胚胎干細胞ES細胞成功制造了視杯。為了形成球體,組織需要首先從原始腦組織突出,然后在內部內陷,”第一作者Satoru Okuda解釋道。
“但個別細胞如何感知和調節(jié)自身以形成這種形狀尚不清楚。”
該團隊開發(fā)了一種計算模擬,可以計算三維組織結構的形成。利用這些知識和過去的實驗數(shù)據(jù),他們構建了一個虛擬的前驅眼,并能夠預測驅動球形細胞的物理學。
他們的發(fā)現(xiàn)表明,在視杯形成期間,產(chǎn)生細胞分化模式 - 將細胞推入杯形 - 導致一部分細胞自發(fā)地折疊到組織中。由“自彎曲”引起的這種力傳播到邊界區(qū)域,其中其他細胞感知到應變。
“組織變形和光學杯邊界上的應變的組合產(chǎn)生一個鉸鏈,進一步推動彎曲細胞,”奧田繼續(xù)說,“導致杯狀結構。下一步是使用實際驗證這個預測ES細胞。“
利用培養(yǎng)的小鼠ES 細胞,該團隊在特定點上應用機械應變,并很高興地發(fā)現(xiàn)他們在模擬中預測的鈣響應,機械反饋和細胞形狀變化。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了機械力在塑造器官中的新作用,這對于形成復雜組織至關重要,即使在培養(yǎng)皿中也是如此。該團隊將繼續(xù)調查這些力量,尋求繼續(xù)推進再生醫(yī)學領域。
“雖然我們的研究顯示了控制體外器官形狀的可能性 - 使用基于預測 - 當前技術的適當機械刺激仍然有限,”首席科學家Mototsugu Eiraku總結道。
“我們希望提高模擬的預測準確性,并在未來重建更復雜的組織和器官。”
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