新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物可預(yù)測可能從HER2靶向藥物中獲益的患者
為了進(jìn)一步個(gè)性化治療并避免過度治療患者,約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心的研究人員報(bào)告說,一項(xiàng)使用PET掃描的新研究已經(jīng)確定了一種生物標(biāo)志物,可以準(zhǔn)確預(yù)測哪種患有某種HER2陽性乳腺癌的患者可能是最好的。受益于獨(dú)立的HER2靶向藥物,無需標(biāo)準(zhǔn)化療。
估計(jì)有五分之一的乳腺癌女性腫瘤細(xì)胞發(fā)生突變,產(chǎn)生過量的人表皮生長因子受體2(HER2),這是一種促進(jìn)癌癥生長的蛋白質(zhì)。
“雖然PET掃描生物標(biāo)志物可以在大范圍內(nèi)可靠地使用之前需要進(jìn)一步的研究,但這項(xiàng)研究的結(jié)果有可能推動(dòng)乳腺癌女性精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的選擇,”醫(yī)學(xué)博士,教授Vered Stearns說。腫瘤學(xué),約翰霍普金斯大學(xué)乳腺癌和卵巢癌項(xiàng)目的聯(lián)合主任,以及2019年2月出版的“臨床腫瘤學(xué)雜志”上發(fā)表的手稿的高級(jí)作者。“這項(xiàng)研究,加上約翰霍普金斯大學(xué)乳腺癌和卵巢癌項(xiàng)目的其他完整和正在進(jìn)行的調(diào)查,是為乳腺癌患者提供真正精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的最前沿。”
在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)來自美國九個(gè)轉(zhuǎn)化乳腺癌研究聯(lián)盟(TBCRC)醫(yī)療機(jī)構(gòu)招募的第二階段或第三階段雌激素受體(ER)陰性,HER2陽性乳腺癌的88名女性中的83名進(jìn)行了全面評(píng)估,其中包括約翰霍普金斯醫(yī)院。
使用放射性示蹤劑檢測癌細(xì)胞中糖攝取的PET掃描在患者在12周時(shí)間內(nèi)給予帕妥珠單抗和曲妥珠單抗(未化療)的四個(gè)周期中的第一個(gè)之前和之后15天進(jìn)行。這兩種藥物是精確靶向HER2陽性癌細(xì)胞特定蛋白質(zhì)的單克隆抗體,廣泛用于治療HER2陽性乳腺癌,通常與化學(xué)藥物聯(lián)合使用,這些化學(xué)藥物會(huì)使這些細(xì)胞中毒并帶來更多的毒副作用。
研究人員試圖評(píng)估PET掃描的早期變化 - 在靶向治療的第一階段拍攝的圖像 - 是否有助于確定在HER2靶向治療后腫瘤將完全消失。
經(jīng)過兩周的治療,研究人員發(fā)現(xiàn)他們可以預(yù)測患者是否會(huì)在沒有化療的情況下對(duì)HER2靶向治療做出反應(yīng)。在大約56%的病例(44名患者)中,確定了一種預(yù)測性生物標(biāo)志物,可能有可能成為有用的早期應(yīng)答評(píng)估工具。
主要作者,Kimmel癌癥中心腫瘤學(xué)副教授,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士表示,開始治療后PET掃描的糖攝入從基線到兩周的變化,以及兩周時(shí)間點(diǎn)的值,具有高靈敏度和非常高的陰性預(yù)測值,能夠預(yù)測對(duì)HER2定向治療反應(yīng)的最佳能力。Connolly說,治療后兩周的高糖水平表明腫瘤可能不會(huì)完全對(duì)抗體產(chǎn)生反應(yīng),需要化療。
她說,此時(shí)人們對(duì)乳腺癌治療策略的“降級(jí)”非常感興趣,該治療策略的目的是在保持療效的同時(shí)盡量減少毒性。
“根據(jù)我們的研究結(jié)果,如果掃描顯示的糖攝取量在兩周時(shí)低于一定水平,抗體治療可能足以誘導(dǎo)完全反應(yīng),并且這些患者可以免于化療的毒性效應(yīng)。”
ER陰性,HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的8%。標(biāo)準(zhǔn)治療要求采用手術(shù)聯(lián)合方法去除大部分腫瘤,并采用抗體治療相結(jié)合的方法來切除腫瘤。HER2基因支持乳腺癌細(xì)胞生長和化療直接殺死癌細(xì)胞的能力。
“所以在未來,我們可以將其作為一種無化療方法提供。在進(jìn)行治療決策之前,仍然需要進(jìn)一步的研究才能成為臨床的標(biāo)準(zhǔn)做法,但它非常有前途,”康諾利說。
參加本研究的88名女性在2014年1月至2017年8月期間接受治療,其中83名接受了初步研究的評(píng)估。85%的病例(75/88)完成了四個(gè)周期的靶向治療藥物,完成隨訪的83名患者在治療后進(jìn)行了手術(shù)。
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