巨細(xì)胞病毒感染依賴(lài)于人RNA結(jié)合蛋白
病毒劫持人體細(xì)胞中的分子機(jī)制以存活和復(fù)制,經(jīng)常在此過(guò)程中破壞宿主細(xì)胞。加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)于巨細(xì)胞病毒(CMV),這一過(guò)程依賴(lài)于一種名為CPEB1的人類(lèi)蛋白質(zhì)。該研究于10月24日發(fā)表在“ 自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)”雜志上,為CMV治療的發(fā)展提供了一個(gè)潛在的新目標(biāo)。“我們發(fā)現(xiàn)CPEB1是人類(lèi)基因組中數(shù)百種RN??A結(jié)合蛋白家族之一,對(duì)于建立生產(chǎn)性巨細(xì)胞病毒感染非常重要,”資深作者,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)教授Gene Yeo博士說(shuō)。醫(yī)學(xué)。
CMV是一種病毒,到40歲時(shí)感染了超過(guò)一半的成年人,并且終生難忘。大多數(shù)感染者并不知道他們患有CMV,因?yàn)樗苌僖鸢Y狀。然而,CMV可能對(duì)免疫系統(tǒng)受損的人或出生前感染病毒的嬰兒造成嚴(yán)重的健康問(wèn)題。目前沒(méi)有針對(duì)CMV的治療或疫苗。
在人體細(xì)胞中,RNA是遺傳物質(zhì),它將細(xì)胞核中DNA的指令傳遞到細(xì)胞質(zhì),在那里分子機(jī)器使用這些指令構(gòu)建蛋白質(zhì)。CPEB1是一種人類(lèi)蛋白質(zhì),通常與預(yù)定被翻譯成蛋白質(zhì)的RNA結(jié)合。
Yeo的研究小組發(fā)現(xiàn),CMV感染的人體細(xì)胞中CPEB1水平顯著增加。利用基因組學(xué)技術(shù),研究人員還發(fā)現(xiàn),CMV感染細(xì)胞中CPEB1水平的升高導(dǎo)致編碼數(shù)千種人類(lèi)基因的RNA的異常加工。此外,他們驚訝地發(fā)現(xiàn)CPEB1是正確處理病毒RNA所必需的。沒(méi)有宿主CPEB1蛋白,病毒RNA不能正常成熟,病毒被削弱。
CMV感染的人類(lèi)細(xì)胞經(jīng)歷異常變化并產(chǎn)生更多病毒,最終感染其他細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和Skaggs藥學(xué)與藥學(xué)院的杰出教授Deborah Spector博士合作,表明在CMV感染期間抑制CPEB1水平可以逆轉(zhuǎn)這些有害的細(xì)胞變化并使病毒產(chǎn)量減少十倍。
“CPEB1之前曾被證明在神經(jīng)元的發(fā)育和功能中發(fā)揮作用,但這種參與活躍的病毒感染是出乎意料的,”第一作者Rano Batra博士說(shuō),他是Yeo實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。“這一發(fā)現(xiàn)對(duì)許多病毒感染具有重要意義。”
Yeo說(shuō)接下來(lái)的步驟是確定抑制CPEB1在CMV感染中的治療價(jià)值,并確定其他可能在其他病毒感染中起重要作用的RNA結(jié)合蛋白。
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