發(fā)現(xiàn)編碼抗癌藥物的基因

許多海洋無脊椎動物的組織，例如海綿，被囊動物和其他濾食動物，含有產(chǎn)生各種生物活性化合物的微生物群，其中一些已被開發(fā)成臨床上有用的藥物。

抗癌藥物didemnin B是第一種臨床上對人類進行臨床試驗的海洋藥物，于30多年前在加勒比殖民地被囊類動物Trididemnum solidum中被發(fā)現(xiàn) 。

一個由來自沙特阿拉伯國王阿卜杜拉科技大學(KAUST)的科學家組成的國際團隊現(xiàn)在在美國化學學會雜志上報道，didemnim B及其相關前體是由兩種細菌通過一種不同尋常的機制合成的。

研究人員分別從紅海和太平洋中分離出 Tistrella mobilis和 Tistrella bauzanensis，發(fā)現(xiàn)兩種物種都產(chǎn)生了與didemnin B和nordidemnin B結構相同的化合物，這些化合物最初是從T. solidum中分離出來的。

運動發(fā)酵單胞菌的完整基因組測序揭示了編碼酶復合物的10個基因簇，其合成didemnin X和didemnin Y，生化前體為didemnin B.

基因簇不包含在細菌染色體上，而是包含在稱為質(zhì)粒的環(huán)狀DNA分子上。

研究人員使用一種稱為成像質(zhì)譜的技術，確定didemnin X和didemnin Y是從細胞中分泌出來的，然后以一種尚未知的機制轉化為didemnin B.

結果表明，didemnin B可以由其他細菌物種產(chǎn)生，因為編碼didemnin B合成酶的基因簇位于質(zhì)粒中，可以在細菌之間傳遞。

完整的運動發(fā)酵單胞菌基因組也可以導致天然didemnin B和基因工程衍生物的可再生供應的生產(chǎn)

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