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      循環(huán)腫瘤DNA新一代癌癥生物標志物
      
			
      
				2018-12-20 10:21:01
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      多年來，科學家一直致力于尋找一種非侵入性癌癥生物標志物 - 一種在血液中發(fā)現(xiàn)的生物分子，表明存在疾病。他們希望它能為癌癥的檢測，監(jiān)測和治療提供更有效和耐心的方法。然而，由于癌癥的本質，確定有效的生物標志物已被證明是一個相當大的挑戰(zhàn)。
      

      循環(huán)腫瘤DNA新一代癌癥生物標志物
      

      現(xiàn)在，隨著測序技術的最新進展，已經找到了一種解決方案。大量癌癥基因組測序研究共同確定了使人類腫瘤生長和進展的遺傳變化。由于他們的研究結果，科學家們發(fā)現(xiàn)幾乎所有癌癥都攜帶體細胞DNA突變。與從父母傳給孩子并存在于體內每個細胞中的遺傳性突變不同，在人的一生中，體細胞突變形成于個體細胞的DNA中。因為這些體細胞突變僅存在于腫瘤細胞DNA中，所以它們提供了可以被檢測和跟蹤的極其特異的生物標志物。
      

      盡管腫瘤本身是腫瘤DNA的主要來源，但通過活組織檢查獲取DNA具有侵入性，風險并且通常是不可能的。幸運的是，科學家們已經發(fā)現(xiàn)，垂死的腫瘤細胞會將一小部分DNA釋放到血液中。這些片段稱為無細胞循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。2月份的Genome Advance of the Month描述了一項新研究，該研究發(fā)表在2014年2月19日的“ 科學轉化醫(yī)學”雜志上，該研究探討了篩選ctDNA體細胞突變的可能性，作為檢測和跟蹤患者腫瘤進展的一種方法。
      

      科學家團隊首先確定了187名17種不同類型晚期癌癥患者腫瘤中至少存在一種體細胞突變。為此，他們對每位患者采用分層方法：他們首先對幾種常見于癌癥突變的基因進行測序，如果沒有發(fā)現(xiàn)突變，他們擴大了搜索范圍并對基因組或整個基因組的所有蛋白質編碼區(qū)進行了測序。本身。然后檢查患者血液中存在的ctDNA在其腫瘤中鑒定的特定體細胞突變?？茖W家能夠檢測82%的腦外轉移性腫瘤患者的ctDNA體細胞突變。相比之下，55%的早期癌癥患者的血液中有可檢測到的ctDNA突變水平。
      

      根據這些發(fā)現(xiàn)，他們發(fā)現(xiàn)血液中可檢測水平的ctDNA的患者百分比與癌癥的階段相關。雖然只有47%的I期癌癥患者具有可檢測的ctDNA，但II，III和IV期癌癥患者的百分比分別為55%，69%和82%。此外，科學家們發(fā)現(xiàn)隨著癌癥階段的增加，血液中ctDNA的濃度也會增加。這表明，僅僅測量患者血液中ctDNA的水平可以在將來用作確定癌癥進展程度的方法。事實上，當科學家測量206名結腸直腸癌患者的ctDNA濃度時，他們發(fā)現(xiàn)血液中ctDNA水平較低的患者比ctDNA水平較高的患者存活時間明顯長。
      

      除了其作為檢測和預后方法的潛在作用外，還評估了ctDNA作為監(jiān)測腫瘤進展和測試患者的腫瘤是否對靶向藥物治療有反應的方式?？茖W家檢查了24名結直腸癌患者血液中存在的ctDNA，這些患者的腫瘤首先對特定基因靶向治療有反應，但隨后仍在接受治療。在治療前后對患者的ctDNA進行突變篩查?？茖W家發(fā)現(xiàn)了新的體細胞突變，可以防止藥物在患者治療期間形成。因為患者看到了對藥物的初始腫瘤反應，這表明該藥物最初有效殺死腫瘤細胞，但新突變的形成阻止了藥物繼續(xù)發(fā)揮作用。
      

      該研究的作者證明，ctDNA檢測可應用于癌癥患者護理的每個階段。他們表明，在早期和晚期階段，大多數類型的癌癥都檢測到ctDNA，這表明它可以作為大多數患者的有效篩查方法。血液中ctDNA水平的測量也可用于快速估計患者的癌癥階段和生存機會。最后，作者展示了ctDNA在監(jiān)測腫瘤對治療反應和確定哪些藥物在未來可能有效方面的效用。
      

      總的來說，ctDNA似乎是一種非常有效和有利的生物標志物。因為它存在于血液中，所以它為重復腫瘤活檢以監(jiān)測腫瘤進展提供了非侵入性且因此風險較小的替代方法。雖然需要在進入臨床前進行進一步的研究，但本研究中提供的證據證明了ctDNA在改善癌癥早期檢測和治療方面的巨大潛力。
      
			

			
        
      
			
      
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