纖毛運動被突變基因阻塞
人體的許多細胞類型都有繁忙的毛發(fā)狀纖毛從它們的表面突出:它們清除肺部的污垢; 通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)攪拌腦脊液; 它們將卵子輸送到輸卵管和精子上,然后它們甚至在胚胎發(fā)育過程中發(fā)出信號。
每15,000至30,000名兒童中就有一名兒童,活動纖毛無法移動,因此無法發(fā)揮其許多重要功能,這種疾病被稱為原發(fā)性纖毛運動障礙(PCD)。由倫敦大學學院的Hannah Mitchison和紐約州立大學上校醫(yī)學大學的David Mitchell領導的國際研究團隊已經(jīng)確定了一個新基因DNAAF3,該基因加入了其他13個對正常纖毛功能至關重要的基因 ,在Nature Genetics上發(fā)表他們的發(fā)現(xiàn) 。
DNAAF3編碼一種運動蛋白,有助于組裝動力蛋白臂,將化學能轉化為纖毛中的運動,類似于肌肉如何移動人體手臂,并為纖毛的搏動提供動力。該基因在整個進化過程中高度保守,使研究人員能夠研究DNAAF3蛋白在萊茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)中的功能 。
他們發(fā)現(xiàn)DNAAF3在細胞的細胞質(zhì)中起作用,以組裝和穩(wěn)定動力蛋白以及從分子伴侶復合物中分離最終蛋白質(zhì)。他們還研究了該基因在斑馬魚發(fā)育中的作用,這是一種方便的模型物種,與PCD患者相似,受損。
分析來自阿拉伯血統(tǒng)的近親家庭的基因,以及其他有PCD個體的家庭,該團隊 - 包括沙特阿拉伯吉達法赫德國王武裝部隊醫(yī)院的Maha Al Dabbagh--確定了三個無功能的 DNAAF3突變體,以前未記錄過在主要基因數(shù)據(jù)庫中。
“由于缺陷處于組裝步驟,并且不是構成纖毛的任何蛋白質(zhì)的突變,未來的研究可能會導致藥物或基因療法,可以幫助這些睫狀蛋白在沒有DNAAF3的幫助下組裝,”米切爾說。 。
適當?shù)睦w毛發(fā)育對于許多生物是至關重要的,但它是一個復雜的系統(tǒng),其中一個小故障會產(chǎn)生嚴重后果。研究人員表示,很可能其他蛋白質(zhì)參與組裝 - 或錯誤組裝 - 動力蛋白。
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