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      狗的古老腫瘤可能會(huì)教導(dǎo)人類癌癥的新技巧
      
			
      
				2018-12-16 10:45:34
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      由于狗和人類免疫系統(tǒng)的相似性，一種古老的，性傳播的狗癌 - 可能提供對(duì)人類癌癥的見解 - 直到現(xiàn)在一直困擾著研究人員。當(dāng)癌癥細(xì)胞在性接觸期間從一只狗移動(dòng)到另一只狗時(shí)，沒有病毒或細(xì)菌的幫助，犬傳染性性病腫瘤或CTVT會(huì)傳播。
      

      狗的古老腫瘤可能會(huì)教導(dǎo)人類癌癥的新技巧
      

      通過將來自各種物種的186只健康狗的基因組與兩種犬腫瘤基因組進(jìn)行比較，美國國立衛(wèi)生研究院的國家人類基因組研究所(NHGRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了可以阻止狗的基因突變。免疫系統(tǒng)檢測(cè)和抵御入侵的癌細(xì)胞。他們于2015年7月31日在Genome Research雜志上在線報(bào)告了他們的結(jié)果。
      

      “我們找出了腫瘤經(jīng)過修飾的哪些基因可以逃脫宿主自身的免疫系統(tǒng)，”NHGRI癌癥遺傳學(xué)和比較基因組學(xué)分會(huì)主任Elaine Ostrander博士說。“我們知道，這些基因?qū)τ诹私馊祟惸[瘤生長(zhǎng)的早期階段至關(guān)重要。”
      

      Ostrander博士，博士候選人Brennan Decker，進(jìn)化遺傳學(xué)家Brian Davis博士及其同事，根據(jù)團(tuán)隊(duì)的基因組編輯以及其他人的工作，建立了健康犬遺傳變異的綜合目錄。每只狗基因組都有微小的變異。
      

      當(dāng)他們將健康的狗基因組與不健康的狗腫瘤基因組進(jìn)行比較時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤基因的突變與宿主的免疫系統(tǒng)區(qū)分自我和非自我的能力有關(guān)。換句話說，這些突變阻止了狗的免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識(shí)別為危險(xiǎn)的外來者。
      

      戴維斯博士指出：“由于腫瘤細(xì)胞中存在許多重復(fù)的，有時(shí)多余的基因突變，因此患有腫瘤的狗的免疫系統(tǒng)失去了識(shí)別癌細(xì)胞的能力。” “從進(jìn)化的角度來看，這種癌癥是一種寄生性癌癥，它可以為生存做到這一點(diǎn)，并且已經(jīng)成功地進(jìn)行了五千多年。”
      

      “大多數(shù)腫瘤都采用策略來避免免疫系統(tǒng)的破壞，但是CTVT比任何其他已知的癌癥都更長(zhǎng)，更有效地做到這一點(diǎn)，”德克爾先生說。“CTVT及其基因組為腫瘤和免疫系統(tǒng)之間的相互作用提供了獨(dú)特的窗口。通過研究這個(gè)極端的例子，我們可以提高我們對(duì)癌癥生物學(xué)這一關(guān)鍵組成部分的理解。”
      

      研究人員確定，CTVT模仿其他癌癥生存策略，包括尋找破壞程序性細(xì)胞死亡的方法，這是衰老或受損細(xì)胞死亡的正常過程。他們還發(fā)現(xiàn)管家基因突變，修復(fù)破碎的DNA，一個(gè)受損細(xì)胞的備用過程，以及其他有助于保持基因組穩(wěn)定和平穩(wěn)運(yùn)作的突變。
      

      Ostrander博士說，研究CTVT可能為癌癥轉(zhuǎn)移提供有價(jià)值的見解，癌癥轉(zhuǎn)移是疾病在體內(nèi)傳播的過程。“問題是，癌癥細(xì)胞和腫瘤如何逃脫免疫監(jiān)視?大多數(shù)在體內(nèi)發(fā)生變異的細(xì)胞 - 比如衰老或陽光照射 - 被免疫系統(tǒng)掃除，”她說。“腫瘤細(xì)胞是如何突變的，以至于它們不會(huì)被正常運(yùn)作的狗免疫系統(tǒng)所吸收?我們對(duì)早期過程感到興趣。”
      

      她說，目前的人類癌癥免疫學(xué)研究涉及引導(dǎo)免疫系統(tǒng)和防止腫瘤從免疫系統(tǒng)中隱藏的方法。
      

      “一旦我們了解了允許CTVT逃離狗免疫系統(tǒng)的核心突變，我們就可以了解人類腫瘤實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的策略。了解這種腫瘤中的免疫逃避策略也有助于理解人類癌癥的普遍機(jī)制。”
      

      科學(xué)家們正在繼續(xù)為他們的目錄積累狗基因組，并計(jì)劃進(jìn)一步研究CTVT，包括來自世界其他地區(qū)的狗腫瘤。
      
			

			
        
      
			
      
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