科學家使用CRISPR技術(shù)創(chuàng)建第一個干細胞
在科學領(lǐng)域,由格萊斯頓研究所科學家領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過使用CRISPR技術(shù)激活特定基因,將小鼠皮膚細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗^的誘導(dǎo)多能干細胞。該結(jié)果顯示在該雜志細胞干細胞。
多能干細胞幾乎可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)的任何細胞類型。因此,它們是目前無法治愈的疾病的關(guān)鍵治療資源,例如心力衰竭,帕金森病和失明。
它們還提供了研究疾病的優(yōu)秀模型和在人體細胞中測試新藥的重要工具。
2006年,Gladstone Institutes的Shinya Yamanaka博士發(fā)現(xiàn)他可以通過用四種關(guān)鍵蛋白處理普通皮膚細胞來制造干細胞 - 稱為誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)。
這些稱為轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)通過改變細胞中表達的基因,關(guān)閉與皮膚細胞相關(guān)的基因并開啟與干細胞相關(guān)的基因起作用。
在這項工作的基礎(chǔ)上,格拉德斯通研究所的盛丁博士和共同作者之前創(chuàng)建的iPSC不是轉(zhuǎn)錄因子,而是通過向細胞中添加化學物質(zhì)混合物。
最新研究提供了第三種方法,通過使用CRISPR基因調(diào)控技術(shù)直接操縱細胞的基因組,將皮膚細胞轉(zhuǎn)化為干細胞。
“當科學家遇到一種方法遇到挑戰(zhàn)或困難時,有不同的選擇來制作iPSC會很有用,”丁博士說。
“我們的方法可以創(chuàng)建一種更簡單的方法來創(chuàng)建iPSC,或者可以用來直接將皮膚細胞重新編程為其他細胞類型,如心臟細胞或腦細胞。”
研究人員針對兩種僅在干細胞中表達的基因,并且已知這些基因是多能性的組成部分:Sox2和Oct4。
與轉(zhuǎn)錄因子一樣,這些基因可以打開其他干細胞基因并關(guān)閉與不同細胞類型相關(guān)的基因。
該團隊發(fā)現(xiàn),對于CRISPR,他們可以激活Sox2或Oct4來重編程細胞。
事實上,作者表明,靶向基因組上的單個位置足以觸發(fā)導(dǎo)致將細胞重編程為iPSC的天然連鎖反應(yīng)。
為了比較,通常使用四種轉(zhuǎn)錄因子來使用原始方法產(chǎn)生iPSC。
更重要的是,一個轉(zhuǎn)錄因子通常靶向細胞中數(shù)千個基因組位置并改變每個位置的基因表達。
“調(diào)整一個地點足夠的事實是非常令人驚訝的,”丁博士說。
“現(xiàn)在,我們想要了解整個過程如何從一個位置傳播到整個基因組。”
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