基因突變與帕金森病引發(fā)腦外疾病有關(guān)

富含亮氨酸的重復(fù)激酶2(LRRK2)基因的突變- 遺傳性帕金森氏病的最常見原因 - 改變在腦外循環(huán)的細胞，而不是在腦內(nèi)循環(huán)，提供對導(dǎo)致該疾病的原因的新認識。

“我們知道稱為小膠質(zhì)細胞的腦細胞會導(dǎo)致炎癥最終破壞負責帕金森病運動的大腦區(qū)域，”Vickie和Jack Farber研究所Jefferson綜合帕金森病和運動障礙中心主任Richard Smeyne博士說。用于神經(jīng)科學(xué)。

“但目前還不清楚這一過程中是如何涉及一種常見的遺傳突變，以及突變是否改變了小膠質(zhì)細胞。”

Smeyne博士和共同作者研究了LRRK2(發(fā)音為'lark')基因的突變體版本。

“我們知道基因突變不足以引起這種疾病。我們知道同時攜帶這種突變的雙胞胎并不一定都會產(chǎn)生帕金森病。需要第二次“打擊”或啟動活動，“費城大學(xué)和托馬斯杰斐遜大學(xué)的博士后研究員Elena Kozina博士說。

根據(jù)之前的工作顯示流感可能增加帕金森病的風險，該團隊決定調(diào)查第二次襲擊是否來自感染。

懷疑LRRK2突變可能在大腦外發(fā)揮作用，研究人員使用一種藥物 - 細菌的外殼，稱為脂多糖(LPS) - 引起免疫反應(yīng)。

LPS本身不會進入大腦，也不會激活它所激活的免疫細胞，這使得它非常適合測試第二次擊中是否直接作用于大腦。

當研究作者將細菌碎片給予攜帶兩種最常見的LRRK2基因突變的小鼠時，免疫反應(yīng)變?yōu)?ldquo;細胞因子風暴”，炎癥介質(zhì)上升至比LPS正常反應(yīng)高3-5倍的水平。

這些炎癥介質(zhì)由表達LRRK2突變的T和B免疫細胞產(chǎn)生。

盡管LPS沒有穿過血腦屏障，但科學(xué)家們表明，升高的細胞因子能夠進入大腦，形成一種環(huán)境，導(dǎo)致小膠質(zhì)細胞在病理上激活并破壞運動所涉及的大腦區(qū)域。

“雖然需要更多的測試來證明這種聯(lián)系，以及測試人類是否也是如此，但這些研究結(jié)果為我們提供了一種思考這些突變?nèi)绾螌?dǎo)致帕金森病的新方法，”Smeyne博士說。

“雖然我們不能一直用免疫抑制劑來治療預(yù)防疾病的人，但如果這種機制得到證實，其他干預(yù)措施可能有效減少患病的機會。”

該研究結(jié)果在本周網(wǎng)上出現(xiàn)在雜志腦。

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