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      研究人員發(fā)現(xiàn)了p53突變的新機制
      
			
      
				2020-02-04 11:15:12
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      世界上超過一半的癌癥病例與p53基因突變有關(guān)，這種蛋白質(zhì)負責(zé)保護DNA免受可能導(dǎo)致癌癥的變化。
      當(dāng)這種蛋白變形時，它不僅失去了保護能力，還會獲得新的功能，充當(dāng)“叛徒”，通過形成可能耐化療的蛋白簇來促進腫瘤的擴散。這種“背叛”發(fā)生的機制以及它是如何引起耐藥性的，目前尚不完全清楚。
      由巴西聯(lián)邦大學(xué)(UFRJ)生物化學(xué)家Jerson Lima Silva教授領(lǐng)導(dǎo)的一組巴西研究人員揭開了部分謎團。
      在一項新的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，從膠質(zhì)母細胞瘤(一種極具侵襲性的腦腫瘤)中提取的化療耐藥細胞中，存在大量這種蛋白質(zhì)的叛徒版本。
      他們還發(fā)現(xiàn)了變形的蛋白質(zhì)是如何在細胞內(nèi)組織起來進行抵抗的:它們形成了比健康人更大的團塊，其中一些具有淀粉樣蛋白特性，也就是說，突變導(dǎo)致了團塊。這些結(jié)構(gòu)首次在活細胞的細胞核中觀察到。研究結(jié)果發(fā)表在《iScience》上。
      活細胞的使用對該領(lǐng)域的研究做出了重要貢獻?！芭c其他研究不同的是，我們在活細胞中發(fā)現(xiàn)了小的低聚體(比正常情況下的p53稍微大一點的結(jié)構(gòu))，這有助于發(fā)現(xiàn)p53聚集物更接近于人類有機體中應(yīng)該發(fā)生的情況?！?/p>
      這是有可能的，因為與研究人員恩里科·格拉頓的合作，他開發(fā)了熒光波動光譜分析，”Murilo Pedrote解釋說，他是國家結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物成像科學(xué)技術(shù)研究所(INBEB)的研究生，也是這項研究的第一作者。
      該研究使用了一個p53特異性突變(M237I)?！斑@很重要，因為天然蛋白(沒有突變)和其他突變不能產(chǎn)生相同的耐藥性，”該研究的協(xié)調(diào)人之一、UFRJ教授吉列爾梅·a·p·德奧利韋拉(Guilherme A. P. de Oliveira)說。
      Lima Silva的團隊已經(jīng)研究p53突變超過15年。他的實驗室是第一個確定變形蛋白形成淀粉樣聚落的傾向的實驗室，他們在癌癥的發(fā)展中起著重要的作用，通過失去功能，負優(yōu)勢(當(dāng)突變的蛋白與健康蛋白結(jié)合，改變它們的行為)和獲得功能。
      此后，不同的科學(xué)家觀察到，突變的p53淀粉樣聚集體存在于乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中。由于其特性，這些淀粉樣蛋白簇已成為抗癌治療的新靶點。
      利馬在新的研究中,席爾瓦,de Oliveira和其他作者發(fā)現(xiàn),在膠質(zhì)母細胞瘤,咄咄逼人,侵入性較低的腦瘤存活(14個月),畸形蛋白參與不僅在形成淀粉樣蛋白聚集,而且在temozolomide阻力,主要用于治療疾病的藥物。
      研究結(jié)果有望為開發(fā)更有效的治療各種癌癥的方法提供幫助?！拔覀兊难芯勘砻?，錯誤折疊的p53和p53聚集物是開發(fā)新的癌癥治療策略的強大目標(biāo)，”Lima Silva總結(jié)道。
      			

			
        
      
			
      
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