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      重新編程細胞以控制感染
      
			
      
				2019-07-21 11:48:44
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      自然控制HIV感染的罕見個體的細胞近15年來一直是研究的焦點，旨在闡明其特定的特征。在對ANRS CO21 CODEX和CO6 PRIMO隊列進行研究后，巴斯德研究所的科學家們描述了這些“HIV控制者”受試者中CD8免疫細胞的特征。這些免疫細胞的獨特抗病毒能力可歸因于最佳代謝程序，該程序賦予持久性和有效對抗受感染細胞的能力。離體工作，科學家成功地重新編程了受感染的非控制人員的細胞，使他們具有與控制者細胞相同的抗病毒效力。他們的研究結(jié)果發(fā)表在2019年7月12日的“ 自然代謝 ”雜志上。
      

      重新編程細胞以控制感染
      

      有些人有能力在沒有治療的情況下自然控制HIV。在這些非常罕見的個體中(不到1%的艾滋病病毒感染者)，在未經(jīng)治療的情況下感染超過10年后，未檢測到血液中的病毒增殖。2007年，巴斯德研究所的科學家描述了這些患者CD8淋巴細胞的非凡抗病毒活性。與非控制器不同，HIV控制器的CD8細胞能夠快速破壞受感染的CD4細胞。
      

      來自巴斯德研究所HIV，炎癥和持久性單位的科學家繼續(xù)他們的研究，目的是確定這些細胞的特定特征，以便它們可以賦予非控制對象細胞相同的特征。
      

      控制器的CD8單元(或“存儲單元”)在外觀上看起來與非控制器的相同。但科學家證明他們有不同的分子計劃。他們的研究表明，控制劑中的抗HIV CD8細胞不僅具有巨大的抗病毒潛力; 它們也被編程為存活，而在非控制器中，細胞程序使它們易于疲勞和細胞死亡。
      

      控制器的CD8細胞利用各種代謝資源，尤其利用其線粒體提供的能量，使細胞能夠在壓力條件下存活。相反，非控制器的細胞依賴于單一能量源(葡萄糖)，并且它們具有有限的線粒體活性。“我們發(fā)現(xiàn)CD8細胞在控制器中的抗病毒活性與最佳程序有關，這使得它們在使用細胞的能量資源方面具有可塑性，”巴斯德研究所HIV，炎癥和持久性單位和協(xié)調(diào)員的科學家Asier Saez-Cirion解釋道。這項研究。
      

      在實驗室中，科學家們設法刺激了非控制者的抗HIV細胞中的線粒體活性。他們使用被稱為白細胞介素15(IL-15)的免疫系統(tǒng)分泌的物質(zhì)來增強非控制者細胞的線粒體活性并增加其抗HIV潛力。非控制器的重編程CD8細胞能夠破壞受感染的CD4細胞，就像控制細胞一樣。
      

      “我們的研究表明，即使非控制器的抗HIV CD8細胞與控制器相比效率相對較低，也可以克服這些差異，”Asier Saez-Cirion總結(jié)道。
      

      免疫細胞的代謝重編程是一種已在癌癥治療的臨床試驗中進行測試的策略?？茖W家希望能夠在不久的將來測試該體內(nèi)策略的抗HIV能力。
      
			

			
        
      
			
      
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