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      軍團菌的逃逸途徑顯露出來
      
			
      
				2019-06-29 09:49:30
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      軍團菌用于逃避身體防御的精確機制在錯綜復雜的細節(jié)中得到了完善，并在eLife雜志中首次被描述。該研究揭示了一種治療嗜肺軍團菌感染的潛在新治療方法，嗜肺軍團菌是社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎的常見原因，并且在近三分之一的病例中導致死亡。
      

      軍團菌的逃逸途徑顯露出來
      

      身體自我感染的方法之一是吞噬細胞內的細菌或病毒 - 這個過程稱為自噬。但是特別危險的細菌，如軍團菌，已經發(fā)展出逃避這一過程的方法，使它們能夠在宿主細胞中存活。軍團菌通過產生一種叫做RavZ的分子來破壞自噬機制，但直到現(xiàn)在還不知道RavZ究竟是如何實現(xiàn)這種效應的。
      

      “我們著手了解軍團菌逃避宿主自噬的分子機制，特別是通過確定RavZ如何在自噬過程中分解一種稱為LC3-PE的關鍵分子，”資深作者，化學基因組學組負責人Yaowen Wu博士解釋道。德國馬克斯普朗克協(xié)會中心。
      

      LC3-PE是自噬期間主要事件之一的關鍵分子 - 形成膜結合的'囊'，吞噬細菌或其他碎片，使細胞可以擺脫它。吳博士和他的同事表明，RavZ分子使用“鑷子”和“剪刀”工藝首先從細胞膜中提取LC3-PE，然后將其分解成兩部分，防止自噬。
      

      分析諸如RavZ和LC3-PE之類的分子之間的相互作用是極具挑戰(zhàn)性的，因為難以以其天然形式分離LC3-PE并且不可能使用傳統(tǒng)的生物化學方法改變??LC3-PE的結構。為了解決這個問題，該團隊制作了LC3分子的“半合成”版本，使其能夠在改變特定成分的同時保留重要的自然特征，從而可以在復雜的細節(jié)中研究與RavZ的相互作用。
      

      使用這些最先進的化學工具，他們首先研究了RavZ分子如何發(fā)現(xiàn)并鎖定在LC3-PE分子上。知道與LC3結合的其他分子具有特殊的基序，他們看著RavZ分子，看看這個主題是否也存在。他們發(fā)現(xiàn)RavZ帶有三個這樣的圖案，但只使用其中一個來專門置于其目標分子的LC3部分。
      

      在確定了RavZ如何識別LC3后，他們研究了它們是否可以解決它與LC3-PE分子的結合方式。通過研究RavZ的物理結構，他們確定了它用于鎖定LC3部分的結合位點，以及它改變其形狀以封閉LC3分子的證據(jù)。一旦牢固結合，RavZ將整個LC3-PE分子從宿主細胞膜中拉出，然后將其切割成兩片。這意味著它不再對宿主細胞有用，并釋放RavZ以尋找并破壞下一個LC3-PE分子，確保不會發(fā)生自噬。
      

      建立這種機制后，該團隊發(fā)現(xiàn)他們可以通過使用一種阻止RavZ識別和結合LC3的肽來阻斷它，突出了開發(fā)抗軍團菌藥物的有希望的途徑。
      

      “軍團菌在進化過程中已經進化出一種非常智能和有效的機制，以避免被我們的細胞吃掉，”吳博士說。“看看這種'鑷子'提取模型是否被其他病原體使用將會很有趣，例如志賀氏菌和耶爾森氏菌，它們都會產生破壞宿主細胞內重要分子運輸?shù)奈镔|。我們希望理解這些機制將是有利于開發(fā)抗軍團菌感染的新藥。“
      
			

			
        
      
			
      
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