關(guān)于血管形成和畸形的新發(fā)現(xiàn)
在諸如癌癥,糖尿病,風(fēng)濕病和中風(fēng)的疾病中,血管中出現(xiàn)加劇病癥并妨礙治療的病癥??_林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在展示血管如何正常改變其大小以創(chuàng)建功能性循環(huán)系統(tǒng)以及疾病期間血管畸形的發(fā)生方式。在發(fā)表于“自然細(xì)胞生物學(xué)”(Nature Cell Biology)的研究中,研究人員設(shè)法治療小鼠血管畸形,這是對許多血管疾病具有潛在意義的發(fā)現(xiàn)。
健康的身體具有動脈,毛細(xì)血管和靜脈的完美平衡,使血液能夠到達身體的每個細(xì)胞,形成所謂的“血管樹”。新血管由內(nèi)皮細(xì)胞形成,內(nèi)皮細(xì)胞通常覆蓋血管內(nèi)部并自身組織成管并與其他細(xì)胞一起成熟為動脈,毛細(xì)血管或靜脈。
在整個人的一生中,血管樹必須使其分支適應(yīng)身體組織不斷變化的需求,例如在生長,肌肉建立或傷口愈合期間。然而,有些疾病以一種使血管樹失去平衡的方式影響內(nèi)皮細(xì)胞,這會加劇疾病并經(jīng)常導(dǎo)致出血。例如,在癌癥中,已知血管泄漏并且在動脈和靜脈之間形成直接分流,從而防止藥物到達腫瘤。
為了解動脈,靜脈和毛細(xì)血管是如何形成的 - 以及在疾病存在時過程如何發(fā)生故障 - 研究人員研究了正常血管形成和遺傳性O(shè)sler-Weber-Rendu病(HHT),其特點是血管畸形和反復(fù)出血。 ,中風(fēng)風(fēng)險增加。通過在遺傳操作的小鼠的內(nèi)皮細(xì)胞中打開和關(guān)閉信號,研究人員可以描述蛋白質(zhì)內(nèi)皮糖蛋白如何控制血管形成和畸形。他們發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)就像一個傳感器,可以檢測血液流動,并告訴內(nèi)皮細(xì)胞必要時將自己組織成靜脈,毛細(xì)血管或動脈。缺乏蛋白質(zhì)的細(xì)胞不能形成動脈。
研究人員還能夠減少遺傳操作小鼠的血管畸形。
“我們的發(fā)現(xiàn)有助于理解解釋血管樹是如何形成的基本生物過程以及導(dǎo)致血管畸形的原因,”卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)系助理教授Lars Jakobsson說。“與我們測試的那些藥物具有類似效果的藥物目前用于治療遺傳性血管畸形但尚未接受評估的患者?,F(xiàn)在我們有了另一個候選人,并對其工作原理有了更細(xì)微的了解。我們現(xiàn)在處于更好的位置控制血管的形成和畸形,從而控制其功能,最終可以改善許多疾病的治療方法。“
Karolinska Institutet的研究人員也參與了一項平行研究,發(fā)表在同一期Nature Cell Biology上,描述血流如何影響內(nèi)皮細(xì)胞大小,進而影響血管身份和畸形。
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