細菌不對稱的重要性
發(fā)表在“自然微生物學(xué)”雜志上的一項新研究強調(diào)了一種蛋白質(zhì)作為膜真空吸塵器,可能成為抗生素的潛在新靶點。紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的研究小組揭示了從外膜中去除某些脂質(zhì)可能會對革蘭氏陰性菌提供一種脆弱性。他們提出,該系統(tǒng)可被藥物利用以降低細菌毒力,并使各種抗生素更有效。
清潔細菌膜
革蘭氏陰性細菌如大腸桿菌具有兩個膜,即內(nèi)膜和外膜。外膜是不對稱的雙層,其具有磷脂的內(nèi)部小葉和幾乎完全由脂多糖組成的外部小葉。
脂多糖在革蘭氏陰性細菌的表面上形成糖衣層,其對于油膩的疏水性分子是非常有效的屏障并且導(dǎo)致對抗生素和其他有害化合物的抗性。
然而,來自內(nèi)葉的磷脂自發(fā)地積聚在外膜的外葉中,在脂多糖中形成“島”,增加了有毒化合物的外膜滲透性。需要從外部小葉去除那些磷脂分子以恢復(fù)外膜通透性屏障和不對稱性。
該過程通過維持脂質(zhì)不對稱(Mla)系統(tǒng)來進行,該系統(tǒng)存在于大多數(shù)革蘭氏陰性細菌中。作為研究重點的MlaA蛋白是Mla系統(tǒng)的外膜組分。
紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)細胞與分子生物學(xué)研究所的主要作者和膜蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授Bert van den Berg解釋說:“我們的三維結(jié)構(gòu)和功能數(shù)據(jù)表明,MlaA在外膜的內(nèi)部小葉中形成甜甜圈這與來自外部小葉的磷脂結(jié)合并通過中央通道去除這些磷脂,有點類似于真空吸塵器。
“我們的研究闡明了革蘭氏陰性菌的一個基本而重要的過程,并且是確定革蘭氏陰性病原體的Mla系統(tǒng)是否可被藥物靶向以降低細菌毒力,并使各種抗生素更有效的起點。”
細胞和分子生物科學(xué)研究所旨在支持和開發(fā)最高質(zhì)量的研究,以了解工作細胞的基本特征,特別強調(diào)與醫(yī)學(xué)相關(guān)的問題。該研究所與其國際合作者合作的團隊現(xiàn)在將繼續(xù)研究MlaA蛋白作為抗生素的目標(biāo)。
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