研究跟蹤蛋白質(zhì)在干細(xì)胞功能中的作用
MCL-1是BCL-2蛋白家族的成員,其對(duì)于阻斷細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡是重要的。許多類型的癌細(xì)胞通過(guò)過(guò)度表達(dá)MCL-1逃避身體殺死它們的努力。
然而,范德比爾特大學(xué)研究人員的新證據(jù)表明,MCL-1還有助于維持干細(xì)胞分化或產(chǎn)生其他類型細(xì)胞的特性和能力。干細(xì)胞成為體內(nèi)任何細(xì)胞的能力稱為多能性。
研究人員上個(gè)月在“干細(xì)胞報(bào)告”雜志上報(bào)道,MCL-1的一種形式通過(guò)其在線粒體內(nèi)部基質(zhì)中的作用維持干細(xì)胞多能性,線粒體是細(xì)胞能量產(chǎn)生的“發(fā)電廠”。當(dāng)這種MCL-1被抑制劑耗盡時(shí),干細(xì)胞就會(huì)分化。
該論文的相應(yīng)作者,醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)助理教授Vivian Gama博士說(shuō),MCL-1耗竭也會(huì)改變線粒體的形狀,線粒體是非常動(dòng)態(tài)的細(xì)胞器。
線粒體經(jīng)歷融合和裂變 - 合并在一起并且分裂 - 取決于細(xì)胞的狀態(tài)和細(xì)胞類型。干細(xì)胞線粒體更加分散,但當(dāng)細(xì)胞分化時(shí),它們的線粒體融合在一起并變得更加細(xì)長(zhǎng),以支持更高的能量需求。
當(dāng)MCL-1在干細(xì)胞中耗盡時(shí),它們的線粒體融合,表明MCL-1表達(dá)對(duì)維持干細(xì)胞線粒體的正常碎片狀態(tài)很重要。
Gama說(shuō),由于控制線粒體融合和裂變的蛋白質(zhì)以及代謝機(jī)制都位于線粒體中,因此所有這些途徑都存在潛在的交叉對(duì)話。
Gama實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立研究針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,這是一種常常致命的腦癌形式。“我們想知道這些新描述的BCL-2家族在線粒體動(dòng)力學(xué)中的功能是否也可以調(diào)節(jié)癌癥干細(xì)胞樣細(xì)胞的存活,”她說(shuō)。
“這些細(xì)胞是能夠傳播腫瘤在腫瘤,”伽馬說(shuō)明。“如果通過(guò)阻止MCL-1,你可以誘導(dǎo)它們進(jìn)行區(qū)分,這將是阻止它們分裂的另一種方法。”
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