一種非常特殊的蛋白質(zhì)合成機
昏睡病寄生蟲含有不尋常的蛋白質(zhì)合成機制。來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和伯爾尼大學(xué)的一組研究人員首次解決了其非常特殊的結(jié)構(gòu)。核糖體是細胞內(nèi)最重要的分子機器之一,在進化過程中幾乎沒有變化。它們的功能是讀取我們基因的拷貝或構(gòu)建計劃,并將它們翻譯成蛋白質(zhì)。
來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和伯爾尼大學(xué)的研究小組在瑞士國家科學(xué)基金會的資助下,利用電子冷凍顯微鏡獲得了布氏錐蟲(Trypanosoma brucei)線粒體中非常不尋常的核糖體的原子分辨率結(jié)構(gòu)。導(dǎo)致昏睡病的寄生蟲。他們的研究發(fā)表在最新一期的科學(xué)。
線粒體是可以在每個真核細胞中發(fā)現(xiàn)的細胞器。它們是細胞的能量植物,含有自己的線粒體核糖體(mitoribosomes)。它們產(chǎn)生許多對這些發(fā)電廠至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。錐蟲的mitoribosomes具有與來自其他生物的核糖體相同的基本功能。然而,它們專門用于錐蟲的生物學(xué),并且它們的結(jié)構(gòu)顯著偏離。
所有核糖體都由兩種類型的成分組成:核糖核酸(RNA)和蛋白質(zhì)。有趣的是,研究人員發(fā)現(xiàn)錐蟲的mitoribosomes比任何其他核糖體都要大,包括在人類身上發(fā)現(xiàn)的核糖體。“錐蟲的mitoribosomes主要由蛋白質(zhì)構(gòu)成,而其他核糖體的結(jié)構(gòu)主要由RNA決定。因此,在錐蟲mitoribosomes中,蛋白質(zhì)接管了RNA構(gòu)建模塊的建筑作用,”ETH教授Nenad Ban說。類似地,一個小木屋與大型混凝土結(jié)構(gòu)不同,但兩者都需要屋頂,樓梯,窗戶等。
“此外,錐蟲的蛋白質(zhì)mitoribosomes與其他生物的RNA主導(dǎo)的核糖體之間的比較使我們能夠更好地了解所有核糖體之間共有的最基本的功能元件和構(gòu)建模塊,”Ban教授解釋說。
錐蟲不僅是基礎(chǔ)研究的重要模型系統(tǒng),而且它們也具有相當(dāng)大的醫(yī)學(xué)意義,因為它們會導(dǎo)致昏睡病,如果不治療則是人類致命的疾病。mitoribosomes對錐蟲的存活至關(guān)重要。由于它們的結(jié)構(gòu)與人核糖體基本上不同,因此它們代表了潛在治療昏睡病的有希望的藥物靶標(biāo)。人和錐蟲病線粒體核糖體的結(jié)構(gòu)之間的比較可用于鑒定選擇性抑制劑以治療由錐蟲引起的疾病。
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