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      研究人員發(fā)現(xiàn)了多重耐藥細(xì)菌的偽裝策略
      
			
      
				2019-03-04 10:16:25
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      蒂賓根大學(xué)和德國(guó)感染研究中心(DZIF)的研究人員在多重耐藥病原體的解碼方面取得了突破。由Andreas Peschel教授和Thilo Stehle教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)能夠解釋以前未知的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，這些蛋白質(zhì)被可怕的病原體如金黃色葡萄球菌(如金黃色的斗篷)用來保護(hù)自己免受人體免疫系統(tǒng)的侵害。該研究于周三在Nature上發(fā)表。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)了多重耐藥細(xì)菌的偽裝策略
      

      由金黃色葡萄球菌等細(xì)菌引起的感染導(dǎo)致全世界許多人死亡。對(duì)抗生素甲氧西林(簡(jiǎn)稱MRSA)耐藥的金黃色葡萄球菌菌株在醫(yī)院尤其令人擔(dān)憂。根據(jù)11月初發(fā)表的一項(xiàng)研究，2015年歐盟單獨(dú)使用多重耐藥性病原體導(dǎo)致約67萬種疾病，33,000名患者死亡。
      

      通常，我們的免疫系統(tǒng)可以很好地應(yīng)對(duì)細(xì)菌或病毒等病原體。然而，有時(shí)人體的防御策略會(huì)失敗，特別是在免疫功能低下的患者中。同時(shí)，大多數(shù)抗生素對(duì)抗性病原體無效。有效的替代抗生素和針對(duì)MRSA的保護(hù)性疫苗尚未見到。因此，對(duì)防御機(jī)制的準(zhǔn)確理解可以導(dǎo)致針對(duì)細(xì)菌的新療法。
      

      蒂賓根大學(xué)的研究人員現(xiàn)在描述了MRSA細(xì)菌如何對(duì)免疫系統(tǒng)不可見。他們能夠證明許多特別頻繁的MRSA細(xì)菌已經(jīng)獲得了一種先前未知的蛋白質(zhì)，可防止病原體被抗體檢測(cè)到。蒂賓根科學(xué)家給這種蛋白質(zhì)命名為TarP(磷壁酸核糖醇P的縮寫)。
      

      “TarP以一種迄今未知的方式改變了病原體表面碳水化合物分子的模式，”蒂賓根大學(xué)微生物與感染醫(yī)學(xué)研究所的Andreas Peschel教授解釋道。“因此，免疫系統(tǒng)無法產(chǎn)生針對(duì)最重要的MRSA抗原磷壁酸的抗體，”Peschel說。“免疫系統(tǒng)是'盲目的'，并失去了對(duì)抗病原體的最重要的武器。”
      

      由噬菌體重新編程
      

      來自蒂賓根的研究人員認(rèn)為，細(xì)菌偽裝是病原體與其天敵(稱為噬菌體)之間交換的結(jié)果。噬菌體是一類攻擊細(xì)菌的病毒，將它們用作宿主細(xì)胞并以它們?yōu)槭?。在這種情況下，噬菌體似乎使用TarP蛋白重編程了它們的宿主，從而改變了細(xì)菌的表面。
      

      該研究的第一作者David Gerlach和Yinglan Guo成功地澄清了TarP的機(jī)制和結(jié)構(gòu)。“我們現(xiàn)在已經(jīng)詳細(xì)了解了蛋白質(zhì)如何在分子水平上作為酶發(fā)揮作用，”Gerlach說。TarP的結(jié)構(gòu) - 功能分析為阻斷TarP的新藥的開發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)，使得免疫系統(tǒng)能夠檢測(cè)病原體。來自丹麥，德國(guó)，英國(guó)，意大利，荷蘭和韓國(guó)的科學(xué)家參與的跨學(xué)科方法對(duì)于這項(xiàng)工作的成功尤為重要。
      

      “TarP的發(fā)現(xiàn)讓我們感到非常驚訝。它解釋了為什么免疫系統(tǒng)通常沒有機(jī)會(huì)對(duì)抗MRSA，”生物化學(xué)研究所的Thilo Stehle教授說。“這些結(jié)果將有助于我們開發(fā)更好的針對(duì)病原體的療法和疫苗。” Peschel提到了最近批準(zhǔn)的Tübingen卓越集群“控制微生物以抵抗感染”以及與德國(guó)感染研究中心的密切合作：“這些出色的網(wǎng)絡(luò)將幫助我們進(jìn)一步推進(jìn)MRSA和TarP的研究。”
      
			

			
        
      
			
      
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