尿路感染 細(xì)菌如何進(jìn)入
幾乎每一位女性在她生命中的某個(gè)階段都患有膀胱感染。男性也會(huì)受到膀胱炎的影響,但不太常見(jiàn)。在百分之八十的病例中,它是由腸道細(xì)菌大腸桿菌引起的。它沿著尿道移動(dòng)到膀胱,在那里引發(fā)疼痛感染。在自然通信從巴塞爾大學(xué)和ETH Zurich研究人員解釋這種細(xì)菌如何經(jīng)由與復(fù)雜鎖定技術(shù),這防止它從由所述尿流被沖洗出的蛋白質(zhì)附著于泌尿道的表面上。
許多女性已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)膀胱感染的痛苦程度:排尿時(shí)灼熱的疼痛和不斷的小便沖動(dòng)是典型的癥狀。復(fù)發(fā)性尿路感染的主要原因是在腸道正常菌群大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌。細(xì)菌進(jìn)入泌尿道,附著在表面并引起炎癥。
Biozentrum的Timm Maier教授和巴塞爾大學(xué)Pharmazentrum的Beat Ernst教授以及蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院分子生物學(xué)和生物物理研究所的Rudolf Glockshuber教授現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細(xì)菌是如何粘附的尿液中的尿道通過(guò)蛋白質(zhì) FimH 流動(dòng),然后沿著尿道向上移動(dòng)。
腸道細(xì)菌用蛋白質(zhì)FimH粘附在細(xì)胞表面
病原體有長(zhǎng)而緊密的附屬物,其頂端有蛋白質(zhì)FimH,形成一個(gè)小鉤子。這種蛋白質(zhì)粘附在細(xì)胞表面的糖結(jié)構(gòu)上,具有特殊的性質(zhì):它與泌尿道的細(xì)胞表面結(jié)合得更緊,拉得越多。由于在排尿期間產(chǎn)生強(qiáng)大的拉伸力,F(xiàn)imH可以保護(hù)細(xì)菌免于被沖洗掉。
“通過(guò)幾種生物物理和生物化學(xué)方法的結(jié)合,我們能夠比以往更詳細(xì)地闡明FimH的結(jié)合行為”,Glockshuber說(shuō)。在他們的研究中,科學(xué)家已經(jīng)證明了機(jī)械力如何控制FimH的結(jié)合強(qiáng)度。“蛋白質(zhì)FimH由兩部分組成,其中第二部分非糖結(jié)合部分調(diào)節(jié)第一部分與糖分子的結(jié)合程度”,Maier解釋說(shuō)。“當(dāng)尿流的力量拉開(kāi)兩個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域時(shí),糖結(jié)合位點(diǎn)會(huì)關(guān)閉。然而,當(dāng)拉力下降時(shí),結(jié)合口袋重新打開(kāi)?,F(xiàn)在細(xì)菌可以分離并在尿道上游游動(dòng)。”
針對(duì)FimH的藥物可以對(duì)抗尿路感染
尿路感染是處方抗生素的第二大常見(jiàn)原因。然而,在抗生素耐藥性增加的時(shí)期,焦點(diǎn)越來(lái)越多地轉(zhuǎn)向?qū)ふ姨娲委熜问?。為了預(yù)防和治療大腸桿菌感染,可以證明可以阻止細(xì)菌最初FimH附著到泌尿道的藥物是一種合適的替代方法,因?yàn)檫@會(huì)使抗生素的使用經(jīng)常變得不必要。
這開(kāi)辟了減少抗生素使用的可能性,從而防止了抗藥性的進(jìn)一步發(fā)展。來(lái)自巴塞爾大學(xué)Pharmazentrum的Ernst教授多年來(lái)一直致力于FimH拮抗劑的開(kāi)發(fā)。FimH機(jī)制的闡明支持這些努力,并將極大地有助于鑒定合適的藥物。
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