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      與神經(jīng)疾病 癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)的新細胞質(zhì)作用
      
			
      
				2019-01-26 11:10:35
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      UT西南醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類RNA結(jié)合蛋白的第二個作用，揭示了與這種蛋白質(zhì)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病和病癥的新見解，如自閉癥，癲癇和某些類型的癌癥。“這些數(shù)據(jù)應(yīng)該促進對這些疾病的重新評估，看看我們發(fā)現(xiàn)的這種新功能是否會導致這些缺陷，”高級研究作者Michael Buszczak博士說，分子生物學副教授和Hamon再生中心UT西南大學的科學與醫(yī)學。該研究最近發(fā)表在Developmental Cell上，表明RNA結(jié)合狐貍(Rbfox)蛋白監(jiān)督信使RNA或mRNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。利用果蠅果蠅作為模型，研究人員表明，Rbfox1蛋白尤其具有這種調(diào)節(jié)作用。
      

      與神經(jīng)疾病 癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)的新細胞質(zhì)作用
      

      已知Rbfox1蛋白在將稱為外顯子的基因的編碼部分拼接在一起以形成mRNA中起關(guān)鍵作用，其隨后被翻譯成形成蛋白質(zhì)。剪接主要發(fā)生在細胞核內(nèi)，其中發(fā)現(xiàn)了許多Rbfox1蛋白。但也有在細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的Rbfox1蛋白的變體 - 細胞核外部的細胞部分 - 并且這些細胞質(zhì)蛋白的功能尚未被了解。“我們發(fā)現(xiàn)細胞質(zhì)Rbfox1抑制了特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，”Buszczak博士說。
      

      該研究的主要作者，UT西南分子生物學研究生Arnaldo Carreira-Rosario發(fā)現(xiàn)，Rbfox1與mRNA分子末端的特定元件結(jié)合，阻止這些mRNA被翻譯成蛋白質(zhì)。如果Rbfox1蛋白丟失并且mRNA不再被抑制，那么可能導致細胞或癌癥的異常生長。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)Rbfox1的細胞質(zhì)形式是果蠅生殖細胞發(fā)育所必需的。“沒有這種蛋白質(zhì)，生殖細胞就會在非常特殊的分化階段被阻斷，只能在那里停留。它們無法分化成成熟的卵子，”醫(yī)學研究的EE和Greer Garson Fogelson學者Buszczak博士說。
      

      該區(qū)塊導致雌性果蠅的不育，并且在其他情況下，可導致細胞的不適當增殖，這是癌癥的基礎(chǔ)。
      

      共同作者愛爾蘭都柏林三一學院的Mani Ramaswami博士指出，新發(fā)現(xiàn)的Rbfox1蛋白功能與神經(jīng)元發(fā)育和功能之間存在聯(lián)系，這可能對許多與Rbfox1破壞有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)生重要影響。 。“這個想法是，丟失Rbfox1會通過破壞蛋白質(zhì)表達導致疾病，而不是RNA剪接，”Buszczak博士說。“如果這種解釋是正確的，那么它將影響人們?nèi)绾伍_發(fā)治療這種疾病的療法。”
      
			

			
        
      
			
      
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