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      兩種蛋白質(zhì)可保護(hù)皮膚干細(xì)胞
      
			
      
				2019-01-17 11:51:47
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      我們的皮膚更新，愈合傷口，并通過(guò)一小組干細(xì)胞再生覆蓋它的頭發(fā)。這些細(xì)胞不斷產(chǎn)生新細(xì)胞，幾天后出現(xiàn)在皮膚表面。由ICREA研究員Salvador Aznar Benitah領(lǐng)導(dǎo)并在生物醫(yī)學(xué)研究所(巴塞羅那IRB)開展的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了兩種保存皮膚干細(xì)胞的基本蛋白質(zhì)，并且已經(jīng)證明，如果沒(méi)有這些蛋白質(zhì)，這些細(xì)胞就會(huì)丟失。該研究已發(fā)表在Cell Stem Cell上，該研究涉及Luciano Di Croce在基因組調(diào)控中心(西班牙CRG首字母縮略詞)的研究小組。
      

      兩種蛋白質(zhì)可保護(hù)皮膚干細(xì)胞
      

      鑒定的蛋白質(zhì)Dnmt3a和Dnmt3b對(duì)皮膚干細(xì)胞的自我更新至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈冇|發(fā)了這些細(xì)胞遺傳程序的第一步。“如果沒(méi)有它們，這個(gè)程序就不會(huì)被激活，干細(xì)胞會(huì)從組織中消失并消失，”巴塞羅那IRB干細(xì)胞與癌癥實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Salvador Aznar Benitah解釋道。
      

      Lorenzo Rinaldi是“la Caixa”博士生，也是該研究的第一作者，他已經(jīng)確定了含有這些蛋白質(zhì)的基因組的所有區(qū)域。Rinaldi已經(jīng)觀察到這兩種蛋白質(zhì)對(duì)基因增強(qiáng)子和超增強(qiáng)子區(qū)域發(fā)揮作用，這些區(qū)域遠(yuǎn)離可以將基因轉(zhuǎn)錄速度提高到其他區(qū)域200倍的基因。
      

      “令人驚訝的是，在干細(xì)胞的大多數(shù)轉(zhuǎn)錄活性區(qū)域中，通過(guò)DNA甲基化一直與基因抑制相關(guān)的兩種蛋白質(zhì)被激活。我們從未觀察到這種活動(dòng)，因?yàn)槲覀儫o(wú)法研究Dnmt3a的全球分布和Dnmt3b在基因組水平上。由于測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，更多的研究人員正在觀察我們所描述的機(jī)制，“Rinaldi解釋道。
      

      在基因組中的12,000個(gè)基因增強(qiáng)子中，約300個(gè)是與干細(xì)胞相關(guān)的超增強(qiáng)子。這兩種蛋白質(zhì)在這些區(qū)域發(fā)揮作用，以觸發(fā)大約。干細(xì)胞自我更新能力所需的1,000個(gè)基因。通過(guò)甲基化超級(jí)增強(qiáng)子，這些蛋白質(zhì)觸發(fā)機(jī)制的第一步，導(dǎo)致干細(xì)胞的這些必需基因的擴(kuò)增表達(dá)。
      

      與癌癥有關(guān)
      

      存在與癌細(xì)胞相關(guān)的各種特征。其中，首先，這些細(xì)胞顯示出改變的DNA甲基化。其次，基因增強(qiáng)子是高度突變的，不僅在基因本身的身體中。由于腫瘤細(xì)胞基因組的大規(guī)模測(cè)序，這些觀察結(jié)果成為可能。第三，這兩種蛋白質(zhì)Dnmt3a和Dnmt3b在許多類型的腫瘤中被改變，例如在白血病，肺和結(jié)腸中遇到的那些。
      

      “這三種成分中的每一種都與各種癌癥的發(fā)展有關(guān)。鑒于這些蛋白質(zhì)通過(guò)DNA甲基化激活基因表達(dá)增強(qiáng)子，我們認(rèn)為在癌細(xì)胞中研究它們以確定它們是否參與是有意義的。在腫瘤發(fā)展中，“Aznar Benitah博士總結(jié)道。
      
			

			
        
      
			
      
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