研究人員確定了導(dǎo)致肝纖維化的蛋白質(zhì)
一個國際科學(xué)家團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種長期尋找的導(dǎo)致肝纖維化(瘢痕形成)的蛋白質(zhì),為新療法鋪平了道路。該研究發(fā)表在Nature Genetics期刊上。
由澳大利亞悉尼Westmead醫(yī)學(xué)研究所的Jacob George教授和Mohammed Eslam博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組明確表明,干擾素λ3(INLF3)蛋白的變異是導(dǎo)致肝臟組織損傷的原因。
研究人員之前已經(jīng)確定,與肝纖維化相關(guān)的常見遺傳變異位于IFNL3和IFNL4基因之間的19號染色體上。
在這項新研究中,他們使用最先進(jìn)的遺傳和功能分析分析了2000名丙型肝炎患者的肝臟樣本,以確定導(dǎo)致肝纖維化的特異性IFNL蛋白。
他們證明,損傷后炎癥細(xì)胞從血液向肝臟遷移增加,增加IFNL3的分泌和肝損傷。
值得注意的是,這種反應(yīng)在很大程度上取決于個體的遺傳基因構(gòu)成。
“這是一個重要的結(jié)果,將有助于預(yù)測個體肝病的風(fēng)險,促進(jìn)早期干預(yù)和改變生活方式,”該研究的通訊作者喬治教授說。
“我們根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)設(shè)計了一種診斷工具,可供所有醫(yī)生免費使用,以幫助預(yù)測肝纖維化風(fēng)險。”
“這項測試將有助于確定一個人是否有發(fā)展肝纖維化的高風(fēng)險,或者患者的肝臟疾病是否會根據(jù)他們的基因構(gòu)成快速或緩慢地進(jìn)展。”
“這一重要發(fā)現(xiàn)將在減輕肝臟疾病負(fù)擔(dān)方面發(fā)揮重要作用,”他說。
“這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)有效的肝病治療方法帶來了巨大希望,”聯(lián)合主要作者Eslam博士補充說。
“迫切需要一種安全的藥物治療方法,可以預(yù)防肝功能損害的進(jìn)展。目前尚無針對晚期纖維化患者的治療方案,肝移植是治療肝功能衰竭的唯一方法,“他說。
“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定IFNL3是導(dǎo)致肝臟瘢痕形成的原因,我們可以致力于開發(fā)專門針對這種基因的新療法。”
“這可能是針對個體基因組成的IFNL3的藥物,但也可能包括根據(jù)患者是否患有IFNL3風(fēng)險基因來修改常規(guī)治療。”
“這些成果在現(xiàn)代精密醫(yī)學(xué)時代實現(xiàn)了許多承諾,”Eslam博士說。
“首先,它使我們更接近個性化醫(yī)療的目標(biāo)。其次,我們對生物學(xué)和人體的運作方式有了更好的理解。最后,我們更接近開發(fā)新的肝病治療方法。“
該團(tuán)隊現(xiàn)在將擴(kuò)展他們的工作,以進(jìn)一步了解IFNL3如何促進(jìn)肝臟疾病進(jìn)展的基本機制,并將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為新的治療方法。
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