2型糖尿病患者的基因測試 以確定癌癥風險
科學家稱,科學家稱,2型糖尿病(T2D)患者的癌癥發(fā)病率增加得到了部分解釋,這項新研究發(fā)現(xiàn)了一組已知為強癌癥前標志物的遺傳異常與T2D1之間的強關(guān)聯(lián)。
這些異常,稱為大染色體鑲嵌事件(CME),是由于細胞分裂過程中遺傳物質(zhì)的錯誤分布而發(fā)生的畸變。而不是每個子細胞接收每個染色體的一個拷貝,有時一個接收某個染色體的兩個拷貝或其部分,留下另一個細胞缺陷。這導致同一個體內(nèi)不同的不同克隆細胞群的“鑲嵌”。
卡塔爾生物醫(yī)學研究所的Philippe Froguel和該研究的主要作者表示,可以開發(fā)一種簡單的基因檢測方法,以幫助識別那些更傾向于發(fā)展CME的T2D患者。他說,這些患者將被監(jiān)測白血病的早期癥狀,并可能開始接受輕度化療。
Froguel的團隊建立在T2D與加速老化之間的既定聯(lián)系之上。他們推斷,在T2D患者中CME可能更豐富,并且可能預測癌癥。研究人員從2,208名T2D患者和5,451名歐洲血統(tǒng)健康對照者中采集了血樣。使用DNA陣列,他們發(fā)現(xiàn)在T2D患者中,特別是那些有血管并發(fā)癥的患者,CME比健康人更容易被發(fā)現(xiàn)。他們的結(jié)果發(fā)表在Nature Genetics1上。
“這意味著一些患有最嚴重T2D形式的患者在他們的血液中攜帶兩種不同的基因組,一種是他們正常的種系基因組(由所有正常細胞共有),另一種是血細胞克隆特有的基因組。由于錯誤的細胞分裂而發(fā)展了[CME],“Froguel說。
研究人員對參與者進行了為期六年的監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)CME攜帶者的異常細胞百分比顯著高于可能發(fā)展成血癌的個體。
“據(jù)我們所知,目前尚無任何特定的診斷措施來預測T2D患者的癌癥風險。”弗羅格爾說。這一發(fā)現(xiàn)可能首次使T2D患者能夠篩查癌癥風險的遺傳標記。他說,在血液中發(fā)現(xiàn)的CME不僅可預測血癌,還可能表明其他類型的實體癌癥。
由國家癌癥研究所(NCI)和基因環(huán)境協(xié)會研究(GENEVA)聯(lián)盟進行的兩項2012年研究2,3將CME與衰老和癌癥聯(lián)系起來。他們發(fā)現(xiàn),CME在老年人中的比例較高,而在血細胞中攜帶大量CME的人更容易患上血癌。
開羅德國大學的臨床生物化學研究員Mohamed Gad認為,結(jié)果的價值可能有限,因為樣本只來自血液,而不是來自其他組織。“這項研究沒有揭示CME是否可能存在于血細胞以外的組織中,并且CME可能與這些組織中的實體癌相關(guān),這些組織在患有T2D的個體中更為普遍。”他說。
Gad說,這些結(jié)果的臨床意義值得注意,但需要進一步的研究來調(diào)查可能的機制(直接或間接),并提供T2D實際上加速癌癥過程的臨床證據(jù),而不僅僅是衰老事件。
Froguel說他的團隊計劃接下來要解決這個問題。“我們希望更好地了解所涉及的機制,特別是這些CME的觸發(fā)因素,”他說。“我們正在考慮使用糖尿病小鼠的模型,并在各種條件下研究所有組織。
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