新發(fā)現(xiàn)的基因會(huì)增加青光眼的風(fēng)險(xiǎn)
去角質(zhì)綜合征(XFS)是一種全身性疾病,在眼睛中表現(xiàn)得最清楚。它導(dǎo)致眼睛中的剝落物質(zhì)積聚,阻礙液體排出并導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高。這種增加的壓力可導(dǎo)致視神經(jīng)損傷和視力逐漸喪失。
由此產(chǎn)生的眼睛狀況,青光眼,估計(jì)在2010年已經(jīng)影響了6050萬(wàn)人。到2040年,這一數(shù)字預(yù)計(jì)將增加近一倍,對(duì)亞洲和非洲的人口造成的影響尤為嚴(yán)重。
一個(gè)跨越六大洲和17個(gè)國(guó)家的國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了一種新基因CACNA1A作為XFS的易感基因。
多年來(lái),科學(xué)家認(rèn)為另一個(gè)基因LOXL1是導(dǎo)致這種疾病的唯一基因。但是最近的研究表明,LOXL1可以根據(jù)種族群體對(duì)XFS產(chǎn)生保護(hù)或風(fēng)險(xiǎn),并且不是100%一致。自2007年以來(lái),世界各地的許多研究小組都試圖找到一個(gè)XFS基因,這個(gè)基因在不同種族群體中是一致的,但無(wú)濟(jì)于事。
包括沙特阿拉伯國(guó)王沙特大學(xué)和King Khaled眼科專(zhuān)科醫(yī)院科學(xué)家在內(nèi)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)所做的工作表明,CACNA1A與XFS在亞洲,歐洲和南非血統(tǒng)群體之間保持一致。
CACNA1A參與鈣通道,鈣通道在細(xì)胞產(chǎn)生和傳輸電信號(hào)的能力中起關(guān)鍵作用??茖W(xué)家認(rèn)為,鈣通道功能失常可能導(dǎo)致鈣濃度的改變,從而促進(jìn)XFS聚集體的形成。新發(fā)現(xiàn)基因組研究所的高級(jí)研究科學(xué)家Chiea-Chuen Khor說(shuō):“[新的]發(fā)現(xiàn)指出了鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)或轉(zhuǎn)運(yùn)在角質(zhì)形成綜合征的疾病形成中的潛在作用。
基因由等位基因?qū)π纬?,所述等位基因?qū)Q定特定性狀,這取決于所述對(duì)中的一個(gè)或兩個(gè)對(duì)于該性狀是顯性的還是隱性的。
Khor解釋說(shuō),CACNA1A中風(fēng)險(xiǎn)等位基因的每個(gè)拷貝都會(huì)使XFS的易感性增加16%。
該組的基因分析和組織工作表明,LOXL1和CACNA1A彼此獨(dú)立地促成XFS。
結(jié)果對(duì)XFS患者有一定的潛力。Khor說(shuō),鈣通道阻滯劑很容易用于治療心臟病,所以開(kāi)發(fā)可以將它們靶向眼睛的阻滯劑并非不可能。需要進(jìn)一步的研究。然而,他解釋說(shuō),有可能在未來(lái)使用鈣阻斷藥物治療XFS患者。
Khor說(shuō),該團(tuán)隊(duì)的下一步將是雙重的。他們將擴(kuò)大研究范圍,讓現(xiàn)有和新參與國(guó)家的更多患者參與進(jìn)來(lái),讓科學(xué)家們更準(zhǔn)確地確定導(dǎo)致該疾病的信號(hào)通路。他們還將非常詳細(xì)地研究CACNA1A,以確定基因功能的變化可導(dǎo)致XFS的確切機(jī)制。“只有通過(guò)這種深刻的理解,我們才能?chē)L試設(shè)計(jì)治療XFS的新藥物,”Khor說(shuō)。
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