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      基因突變可使結(jié)直腸癌患者對(duì)化療具有抗性
      
			
      
				2018-11-24 14:13:01
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      沙特與結(jié)腸直腸癌的遺傳分析顯示，一種稱為MED12的基因的反復(fù)突變導(dǎo)致對(duì)化療的抵抗。
      

      來(lái)自利雅得King Faisal?？漆t(yī)院和研究中心的研究人員對(duì)427名患有結(jié)腸直腸癌的沙特的組織樣本進(jìn)行了遺傳分析，發(fā)現(xiàn)2.8%的病例中MED12基因突變復(fù)發(fā)1。雖然這一比例很小，但與已知與此類癌癥有關(guān)的其他基因相當(dāng)。
      

      基因突變可使結(jié)直腸癌患者對(duì)化療具有抗性
      

      “我們證明MED12體細(xì)胞突變通常與已知癌癥基因中其他眾所周知的'驅(qū)動(dòng)'突變有關(guān)，”遺傳學(xué)家Khawla Alkuraya說(shuō)。“這意味著MED12突變可能不會(huì)推動(dòng)最初的癌癥轉(zhuǎn)化，但會(huì)促使其進(jìn)化為更積極的形式。”
      

      MED12位于X染色體上。對(duì)通常具有一個(gè)活性和一個(gè)無(wú)活性X染色體的女性患者的進(jìn)一步分析顯示突變基因存在于活性等位基因上。“這是一個(gè)特別令人興奮的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)?#39;沉默的'X染色體的重新激活在理論上可能會(huì)重置MED12并可能有助于治療，”Alkuraya說(shuō)。
      

      該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了各種結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系對(duì)化學(xué)治療藥物氟尿嘧啶治療的反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)MED12的癌細(xì)胞對(duì)化療反應(yīng)良好，而MED12表達(dá)可忽略不計(jì)的癌細(xì)胞對(duì)該藥物有抗藥性。沉默該基因也導(dǎo)致化療耐藥，并且迫使其在缺乏MED12的癌細(xì)胞中表達(dá)導(dǎo)致對(duì)氟尿嘧啶治療的敏感性。
      

      研究人員表示，利用基因組測(cè)序鑒定結(jié)直腸癌患者的MED12突變可以預(yù)測(cè)對(duì)化療的抵抗力。Alkuraya說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)還增加了另一種生物標(biāo)志物來(lái)幫助診斷這種疾病。
      

      該小組接下來(lái)計(jì)劃調(diào)查可能導(dǎo)致MED12丟失的表觀遺傳變化和基因組缺失。
      
			

			
        
      
			
      
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