取代奧密克戎的變異株在哪？柳葉刀：可能正在免疫低下感染者體內(nèi)

原標(biāo)題：取代奧密克戎的變異株在哪？柳葉刀：可能正在免疫低下感染者體內(nèi)

近日，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了一篇題為《下一個(gè)新冠病毒“關(guān)切變異株（VOC）”在哪》（Where is the next SARS-CoV-2 variant of concern?）的評(píng)論。評(píng)論表示，某個(gè)免疫力低下的新冠感染者體內(nèi)可能正在進(jìn)化著一個(gè)新冠病毒變體：它具有高度傳染性、能挑戰(zhàn)現(xiàn)有免疫和療法。

這篇評(píng)論文章會(huì)聚了眾多病毒研究界的大咖，包括劍橋大學(xué)的古普塔（Ravindra K Gupta）、英國倫敦帝國理工學(xué)院的Thomas P Peacock、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的漢納格（William Hanage）等。評(píng)論稱，新冠大流行的特點(diǎn)是一波又一波的病毒新變異株席卷全球。這些變異的最終來源尚不確定，但初步證據(jù)表明，至少有一些變異來自于新冠病毒的長(zhǎng)期感染者，例如某些免疫功能低下的感染者。在他們的身上能夠觀察到這種現(xiàn)象。

評(píng)論呼吁，目前全球最緊迫的任務(wù)是為那些新冠病毒的長(zhǎng)期感染人群提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療保健，并優(yōu)先為他們提供治愈性治療。如果未能妥善管理這些新冠病毒的長(zhǎng)期感染者，會(huì)給個(gè)人和公共健康帶來風(fēng)險(xiǎn)。

《柳葉刀》的這篇文章解釋道，免疫功能低下的人群，比如感染艾滋病病毒（HIV）的患者或接受器官移植者，其免疫系統(tǒng)可能難以消除新冠病毒的持續(xù)感染。初步數(shù)據(jù)表明，新冠病毒在免疫力低下患者體內(nèi)的感染通常會(huì)持續(xù)數(shù)月，隨著時(shí)間的推移，新冠病毒會(huì)持續(xù)獲得新的突變，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)逃避免疫介導(dǎo)的中和并磨練其感染人類細(xì)胞的能力。

同時(shí)，由于免疫力低下患者體內(nèi)持續(xù)感染中的病毒種群大小不受傳播瓶頸的限制，與一般人群相比，新冠病毒的突變速度會(huì)加快，因此這種持續(xù)變異通常會(huì)讓病毒產(chǎn)生相當(dāng)大的基因新穎性。盡管單個(gè)宿主內(nèi)病毒的進(jìn)化壓力可能不同于宿主之間傳播的適應(yīng)，但有理由假設(shè)下一個(gè)“關(guān)切變異株（VOC）”可能來自具有高度遺傳多樣性、具有耐藥性的感染者人群。

作者舉例，“關(guān)切變異株（VOC）”阿爾法（Alpha ，B.1.1.7）出現(xiàn)在英國，哪怕是比較和阿爾法關(guān)系最近的共同祖先毒株，阿爾法都顯示出高度不同：它積累了一系列具有令人擔(dān)憂特性的突變，其速度比當(dāng)時(shí)其他新冠變異株更快。

早在2020年6月，劍橋大學(xué)的病毒學(xué)家古普塔就曾注意到類似的情況。當(dāng)時(shí)他收治的一名患者在一個(gè)月前因新冠肺炎入院，而且住院期間持續(xù)排毒。這名患者此前因淋巴癌復(fù)發(fā)而接受利妥昔單抗治療，這種藥會(huì)耗盡他產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞，這使他很難對(duì)抗新冠病毒的持續(xù)感染。

古普塔研究過艾滋病抗藥性問題，這讓他對(duì)這一特殊新冠病例感到好奇，他試圖治療了這名患者。盡管被給予抗病毒藥物瑞姆昔韋并進(jìn)行了兩輪血漿治療，2020年8月這名患者在確診101天后還是死亡了。當(dāng)古普塔研究這名患者體內(nèi)的新冠病毒基因組序列時(shí)，他發(fā)現(xiàn)病毒獲得了一系列突變，可能使其具有更強(qiáng)的免疫逃脫能力。古普塔隨即將研究成果以論文形式發(fā)表，已成為各國研究人員試圖了解阿爾法起源的重要參考。

古普塔當(dāng)時(shí)就給世界提了一個(gè)醒：需要關(guān)注免疫低下人群在新冠大流行中的潛在作用。如果這一人群為新冠病毒提供了進(jìn)化譜系的機(jī)會(huì)，而新產(chǎn)生的譜系傳播速度更快，更具致病性，那么這些慢性的新冠感染不僅對(duì)患者構(gòu)成危險(xiǎn)，而且還可能改變新冠大流行的進(jìn)程。

然而，近兩年過去了，情況并沒有得到改變。一代又一代的新變異株在進(jìn)化樹上不起眼的位置突然崛起，并迅速取代前一個(gè)“關(guān)切變異株（VOC）”，席卷全球。

在德爾塔（Delta，B.1.617.2）全球流行株幾乎一統(tǒng)江山之時(shí)，它的遠(yuǎn)親奧密克戎（Omicron，B.1.1.529）出現(xiàn)了大約45個(gè)突變，將奧密克戎與其祖先毒株分開。此前的貝塔（beta ，B.1.351）和伽馬（gamma，P.1）同樣也是從各自最近的祖先毒株中分離出來，同樣出現(xiàn)了很多突變。

值得注意的是，德爾塔起源于印度，奧密克戎起源于南非，這兩個(gè)國家的公共衛(wèi)生條件都有待提升，缺乏對(duì)病毒基因組序列的持續(xù)監(jiān)控。而南非更是有著全球數(shù)量最為龐大的免疫力低下人群——艾滋病病毒攜帶者?？刹橘Y料顯示，南非艾滋病攜帶者達(dá)700萬人，約占該國人口的13%。

《柳葉刀》的評(píng)論在最后呼吁：治愈免疫功能低下的新冠感染者至關(guān)重要，因?yàn)樗麄兛赡軘y帶下一個(gè)新冠變異株，一種具有高度傳染性的新變體，并挑戰(zhàn)現(xiàn)有的免疫和療法。

世界衛(wèi)生組織流行病學(xué)家瑪麗亞·范·科霍夫此前也表示，所有國家都應(yīng)盡其所能，盡量減少新冠病毒的傳播。“這種病毒傳播得越多，它發(fā)生變異的機(jī)會(huì)就越大?！爆旣悂啞し丁た苹舴蛘f，“我們?cè)谕嬉粓?chǎng)非常危險(xiǎn)的游戲。”

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