搜狐醫(yī)藥 | 《柳葉刀》：新冠肺炎患者康復(fù)后兩年健康狀況仍明顯低于普通人群

原標(biāo)題：搜狐醫(yī)藥 | 《柳葉刀》：新冠肺炎患者康復(fù)后兩年健康狀況仍明顯低于普通人群

來源 | 華山感染

編輯 | 周亦川

隨著 COVID-19 大流行的持續(xù)，越來越多的證據(jù)表明，COVID-19對(duì)相當(dāng)一部分康復(fù)者的多個(gè)器官和系統(tǒng)有長(zhǎng)期影響。一些縱向研究報(bào)告了 COVID-19 對(duì)健康的持續(xù)影響，但隨訪僅限于急性感染后 1 年，且缺乏感染前健康狀況基線，也缺乏與普通人群進(jìn)行比較，從而難以確定新冠患者的恢復(fù)情況。

由中日友好醫(yī)院曹彬教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王健偉教授率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)完成的這項(xiàng)迄今最長(zhǎng)的新冠患者隨訪研究近日發(fā)表在Lancet Respiratory Medicine。該研究描述了具有不同初始疾病嚴(yán)重程度的醫(yī)院康復(fù)者在急性 SARS-CoV-2 感染后 2 年內(nèi)健康狀況的縱向演變，從而了解那些新冠治愈后人們的恢復(fù)狀況。

研究方法

研究者對(duì) 2020 年 1 月 7 日至 5 月 29 日期間因 COVID-19 住院并從金銀潭醫(yī)院（中國(guó)武漢）出院的患者進(jìn)行了雙向縱向隊(duì)列研究。分別測(cè)量了 6 個(gè)月（2020 年 6 月 16 日至 9 月 3 日）、12 個(gè)月（2020 年 12 月 16 日至 2021 年 2 月 7 日）和 2 年（2021 年 11 月 16 日至 2022 年 1 月 10 日）的健康結(jié)果，包括步行 6 分鐘（6MWD）測(cè)試、實(shí)驗(yàn)室測(cè)試以及一系列關(guān)于癥狀、心理健康、健康相關(guān)生活質(zhì)量 (HRQoL)、重返工作崗位和出院后醫(yī)療保健使用情況的問卷。每次就診時(shí)，一部分 COVID-19康復(fù)者接受了肺功能測(cè)試和胸部影像學(xué)檢查。引入非 COVID-19 患者作為對(duì)照組進(jìn)行年齡、性別和合并癥的匹配（圖1）。對(duì)所有參加了 3 次隨訪的 COVID-19 康復(fù)者進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)容包括癥狀、改良的英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì) (mMRC) 呼吸困難量表、HRQoL、6MWD 和重返工作崗位。癥狀、mMRC 呼吸困難量表和 HRQoL 也在對(duì)照組中進(jìn)行了評(píng)估。

圖1 研究流程圖

（A）COVID-19參與者的流程圖。（B）參加了所有三次隨訪的COVID-19康復(fù)者和沒有COVID-19的社區(qū)參與者的匹配過程（1:1）。（C）在2年隨訪中完成PFT的COVID-19康復(fù)者和非COVID-19參與者的匹配過程（1:1）。PFT=肺功能測(cè)試。

研究結(jié)果

01

2020年1月7日至5月29日期間，2469名COVID-19患者從金銀潭醫(yī)院出院。1192名COVID-19康復(fù)者在3次隨訪中完成評(píng)估，并納入最終分析，1119人（94%）在感染后2年參加了面對(duì)面訪談。出院時(shí)的中位年齡為57歲（48–65），551人（46%）為女性。具有至少一種后遺癥癥狀的COVID-19康復(fù)者的比例從6個(gè)月時(shí)的1149人中的777人（68%）顯著下降到2年時(shí)1190人的650人（55%）（p<0.0001），其中疲勞或肌無力是最常見的主訴。2年時(shí)mMRC評(píng)分至少為1分的COVID-19康復(fù)者比例為1191人中的168人（14%），顯著低于6個(gè)月時(shí)1104人的288人（26%）（p<0.0001）。HRQoL在幾乎所有領(lǐng)域都持續(xù)改善，尤其是在焦慮或抑郁方面：出現(xiàn)焦慮或抑郁癥狀的個(gè)體比例從6個(gè)月時(shí)的1105人中的256人（23%）下降到2年時(shí)的1191人中的143人（12%）（p<0.0001）。

02

在COVID-19康復(fù)者總體和初始疾病嚴(yán)重程度不同的三個(gè)亞組中，6MWD低于正常范圍下限的個(gè)體比例持續(xù)下降。494名COVID-19康復(fù)者中有438人（89%）在2年后重返原來的工作崗位。與沒有長(zhǎng)期COVID后遺癥的康復(fù)者相比，在2年時(shí)出現(xiàn)長(zhǎng)期COVID后遺癥的康復(fù)者的HRQoL較低、運(yùn)動(dòng)能力較差、心理健康異常更多，并且出院后的醫(yī)療保健服務(wù)使用增加。與對(duì)照組相比，COVID-19康復(fù)者在2年時(shí)仍然有更多普遍的不適，如疼痛、焦慮或抑郁。此外，和對(duì)照組相比，在住院期間接受更高水平呼吸支持的康復(fù)者中肺彌散功能障礙（43/66[65%] vs 24/66[36%]，p=0.0009），殘氣量減少（41[62%] vs 13[20%]，p<0.0001），總肺活量降低（26[39%] vs 4[6%]，p<0.0001）更多見（圖2）。

圖2 COVID-19康復(fù)者和匹配的非COVID-19對(duì)照組的肺功能

（A-C）不同疾病嚴(yán)重程度等級(jí)的COVID-19康復(fù)者肺功能的縱向演變（等級(jí)3：住院期間不需要補(bǔ)充氧氣；等級(jí)4：住院期間需要通過鼻導(dǎo)管或面罩補(bǔ)充氧氣；等級(jí)5-6：住院期間需要高流量鼻導(dǎo)管、無創(chuàng)機(jī)械通氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣）。（D-F）2年隨訪時(shí)不同疾病嚴(yán)重程度的COVID-19康復(fù)者與其對(duì)照者的肺功能比較。FEV1=1秒內(nèi)的用力呼氣量。FVC=用力肺活量。TLC=總肺活量。FRC=功能殘氣量。DLCO=一氧化碳的擴(kuò)散能力。

03

多因素分析顯示，女性、疾病嚴(yán)重程度（評(píng)分5和6 分 vs 3分 ）是長(zhǎng)期COVID后遺癥、疲勞或肌無力、焦慮或抑郁以及肺彌散功能障礙的危險(xiǎn)因素。急性期使用糖皮質(zhì)激素會(huì)增加疲勞或肌無力的風(fēng)險(xiǎn)。此外，年齡每增加10歲，長(zhǎng)期COVID后遺癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加8%，肺彌散功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加33%（圖3）。

圖3 長(zhǎng)期COVID后遺癥、疲勞或肌無力、焦慮或抑郁以及肺彌散障礙的危險(xiǎn)因素

年齡的OR（95%CI）表明每增加10歲，出現(xiàn)長(zhǎng)期COVID后遺癥、疲勞或肌無力、焦慮或抑郁以及彌散障礙的風(fēng)險(xiǎn)。OR=優(yōu)勢(shì)比。

結(jié)論

無論最初的疾病嚴(yán)重程度如何，COVID-19康復(fù)者的身心健康都有持續(xù)改善，大多數(shù)人會(huì)在2年內(nèi)恢復(fù)原來的工作；然而，癥狀性后遺癥的負(fù)擔(dān)仍然相當(dāng)高。2年時(shí)，COVID-19康復(fù)者的健康狀況明顯低于普通人群。研究結(jié)果表明，迫切需要探索長(zhǎng)期COVID后遺癥的發(fā)病機(jī)制，并制定有效的干預(yù)措施以降低長(zhǎng)期COVID后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)。

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