甲基化和癌細(xì)胞的調(diào)節(jié)
人端粒酶是一種核糖核蛋白酶,在正常體細(xì)胞中通常不存在或很少見,但在癌細(xì)胞中高表達(dá)。這表明它在癌發(fā)生中起重要作用。該酶由至少兩個單元組成:RNA組分和催化亞基端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)。
由敘利亞阿勒頗大學(xué)的A. Azouz領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于抑制hTERT基因轉(zhuǎn)錄的研究 。發(fā)現(xiàn)它具有近端和遠(yuǎn)端功能域。近端結(jié)構(gòu)域的修飾具有弱的調(diào)節(jié)作用,但不足以抑制該基因。當(dāng)hTERT阻遏物與其結(jié)合時,遠(yuǎn)端結(jié)構(gòu)域在抑制基因方面具有更強(qiáng)的作用。
本文提出hTERT的甲基化 可以控制阻遏物與基因結(jié)合的能力。當(dāng) hTERT未甲基化時,即使存在轉(zhuǎn)錄因子,阻遏物也可與其結(jié)合并阻斷轉(zhuǎn)錄。甲基化防止這種結(jié)合,使啟動子保持被轉(zhuǎn)錄因子激活。
該研究表明,hTERT遠(yuǎn)端區(qū)域的表觀遺傳修飾 可以幫助調(diào)節(jié)其表達(dá),尤其是在遠(yuǎn)端結(jié)構(gòu)域通常完全甲基化的急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)細(xì)胞中。
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