超強新冠變異株再度襲來，還有完沒完了？

原標(biāo)題：超強新冠變異株再度襲來，還有完沒完了？

一波未平，一波又起。新冠病毒又雙叒叕變異了。

圖片來源：微博@中國新聞網(wǎng)

雖然國外的病毒變化，不會馬上會影響到中國。但看到這些消息，總有種胸悶無力感。人類用盡全力，怎么敵人越打越厲害了呢？病毒這么聰明，我們還能頂?shù)米幔?/p>

不是一變異就超強

新冠疫情兩年多，我們也記住了很多希臘字母和英文簡寫。從早期的阿爾法、德爾塔，再到現(xiàn)在的 BA.2.12.1，好像每次注意到這些病毒變化，都有「更強」「超強」的字眼。

這可不是新冠病毒在主動求新求變。病毒是隨機無序變異的，強者才能在殘酷的競爭中脫穎而出，搶到更多感染人體的機會。更多的病毒變異感染不到人，只能泯然眾毒矣。就算偶然間被人類檢測發(fā)現(xiàn)，也很快消失在長河中。

少數(shù)機緣巧合變化的幸運兒能成為世界的主流新冠病毒，成為媒體報道的主角。

新冠病毒先后經(jīng)歷過阿爾法、德爾塔、奧密克戎 BA.1、奧密克戎 BA.2 的主流期。今天在絕大多數(shù)國家還是 BA.2 占優(yōu)，不過從趨勢來看，確實有 3 種新的「更強變異株」慢慢出現(xiàn)。

圖片來源：covariants

圖片中的 21K 是奧密克戎原始毒株 BA.1，21 L 是 BA.2。 22A 是 BA.4，22B 是 BA.5，22C 就是今天新聞的主角 BA.2.12.1。它們都是奧密克戎基礎(chǔ)上的新變異。

BA.2.12.1 主要集中于美國，BA.4 和 BA.5 則主要分布于南非。雖然能看到增長趨勢，但未來它們 3 個會不會取代 BA.2 成為全球領(lǐng)先的變異株，目前還無法確定。

網(wǎng)傳的「傳染性高 30%」不太準(zhǔn)確

BA.4，BA.5，BA.2.12.1，這 3 個新變異株在局部地區(qū)的流行，說明它們的確有強大之處，不然不會取代原來的變異株。

以 BA.2.12.1（紅色條柱）為例，過去的幾周，它在美國一直蠶食著原本是 BA.2 的勢力范圍，馬上就要達到感染半數(shù)占比了。

圖片來源：CDC

我們可以用 相對增長率（RDR）這個概念表述 BA.2.12.1 的增長。在這段時間里，不同的統(tǒng)計認(rèn)為 BA.2.12.1 相較于 BA.2 的 RDR 是 25%～38% 不等。這可能就是熱搜里 30% 的出處。

嚴(yán)格說，這并不是 BA.2.12.1 的傳染性高了 30%。只是在目前的美國環(huán)境下，BA.2.12.1 最終的傳播結(jié)果比原來的 BA.2 快了大約 30%。正因為 BA.2.12.1 傳播更快，所以才慢慢成為了病毒主流。

實際傳播更快不等于傳染性更強，因為除了傳染性本身，人類免疫、管控政策的不同也會影響實際的傳播能力。

病毒的傳染性通常用 R0 值（基本傳染數(shù)）來表述。指的是在全無防護的情況下，1 個感染病毒的人能傳染給多少個人。這是赤裸裸的傳染性比拼，在完全一致的環(huán)境下比賽。

新冠疫情早期，人類沒有任何免疫防護能力，只有管控物理隔離政策的少許影響，所以能成為主流的變異基本都是傳染性強的。R0 值分別是原始毒株 1.4～3.8，阿爾法 4～5，德爾塔 5.1，奧密克戎 7……

奧密克戎之后，傳染性就不能直接等于傳播能力了。因為世界變了。

強大的免疫逃逸才是快傳播關(guān)鍵

從奧密克戎時期前后，世界主要國家的新冠疫苗接種都達到了較高的水平，相當(dāng)于建立了一層主動免疫。

更重要的變化是，奧密克戎基本擊穿了各國的防護，從原來的一部分人感染新冠，變成了幾乎普遍感染了一輪。盡管統(tǒng)計數(shù)字展示出來的是全球新增數(shù)億感染，但更多的未檢測和抗原檢測后未上報，造成了大量統(tǒng)計缺失，根據(jù)估計，美國有 2/3 的人都經(jīng)歷過了感染。

預(yù)估美國各年齡段真實新冠感染率

圖片來源：Nature

在美國等世界很多國家，已經(jīng)有了對新冠病毒，或者說新冠病毒奧密克戎株的被動全民免疫。

在這個基礎(chǔ)上，再想打敗同類贏得競爭，變異株的最強能力已經(jīng)不再是內(nèi)生的傳染性，而是免疫逃逸能力。只有能更好地打敗疫苗主動保護過，又在病毒感染中經(jīng)過歷練的人類免疫，新變異株才能「贏」。

BA.2.12.1、BA.4、BA.5 是因為更厲害的免疫逃逸能力，才開始替代 BA.2 和原始奧密克戎，有望成為世界主流。它們真實的傳染性，也就是 R0，現(xiàn)在還不清楚。

在說明三者的免疫逃逸能力方面，中國學(xué)者發(fā)揮了重要的作用。

北京大學(xué)謝曉亮院士團隊已經(jīng)在預(yù)印本平臺上傳了一篇關(guān)于新變異株逃避免疫的翔實研究，預(yù)計將發(fā)表在 Cell。該研究證實奧密克戎病毒可以變異特異性逃避原毒株帶來的免疫，同時也能逃避來自于三針疫苗接種的免疫防護。逃避免疫的關(guān)鍵是 L452 突變。BA.2.12.1 是 L452Q、BA.4/BA.5 是 L452R。

未來很長一段時間，引流新冠主流的變異，也仍然會是免疫逃避強者。

新變異對世界是好？是壞？

剛剛經(jīng)歷了一輪奧密克戎的全民洗禮，又有了逃避免疫的新變異，似乎這個世界不會好了。

并非完全如此。

現(xiàn)在的變異，看起來頻繁出現(xiàn)，其實一定程度上也是被人類捏在手心的，屬于「已預(yù)測的變異」。

致力于病毒傳播進化研究的 Trevor Bedford 博士在一系列對新冠病毒的預(yù)測中，已經(jīng)大致給出了這種的變化模式，在真實世界中逐漸獲得驗證。

圖片來源：Trevor Bedford 4 月 7 日公開的推測

雖然新冠病毒變異多種多樣，但畢竟它的結(jié)構(gòu)有限。在不斷的隨機嘗試下，奧密克戎的出現(xiàn)，已經(jīng)把突變發(fā)揮到了新的高度，難以再玩兒出大花樣來。

或者說新冠病毒已經(jīng)找到了最適應(yīng)人類社會的生存模式。短期內(nèi)（Trevor Bedford 預(yù)測奧密克戎的流行期會是 1 年半到 10 年半）不會出現(xiàn)那些我們擔(dān)心的不可控突變，不至于有致病性的明顯波動，而只是一些逃避免疫的微調(diào)。也就是奧密克戎之后，下一個會被希臘字母命名的大變異不會輕易來了。

這些微調(diào)雖然也讓人類有些被動，但不至于嚴(yán)重影響社會，變成了各種人類與 BA.xxxxxx 的穩(wěn)定攻防。

從最近 1 個月美國和南非的數(shù)字也能看出端倪，在新變異株的影響下，新感染人數(shù)又增加了，并且有很多是重復(fù)感染。但是住院和死亡人數(shù)并沒有隨之明顯上漲。

2020 年 3 月至今的美國新冠住院人數(shù)曲線

圖片來源：Twitter @Eric Topol

當(dāng)然，即便是微調(diào)，這些免疫逃逸也給我們的疫苗研發(fā)帶來了重大困擾。

從現(xiàn)在這種快速變異來看，幾個月前為奧密克戎特殊上馬的奧密克戎特種疫苗恐怕難以發(fā)揮作用了，快速的變化讓任何特種疫苗都成了明日黃花。

要更好地增加疫苗主動免疫，目前實行的多支疫苗強化接種，可能取得的效果更好（針對原始毒株研發(fā)的疫苗反而更能對抗各種奧密克戎突變）。未來也應(yīng)該有更優(yōu)化的多階疫苗，或者全新的能跨越所有變異的疫苗出現(xiàn)。

中國怎么辦？

世界很多國家，已經(jīng)歷過奧密克戎過境，在慘痛的損失之后建立起了被動免疫。而中國只有少部分地區(qū)的一部分人有了這種被動免疫，未來能依靠的還是疫苗保護。

現(xiàn)在上海等地對抗的是 BA.2，未來可能會有 BA.2.12.1 進來，以及其他可能的新變異。如果我們的嚴(yán)防擋不住病毒，以現(xiàn)在有限的疫苗保護，很有可能迎來一次病例海嘯。

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院發(fā)表在 Nature Medicine 上的一篇奧密克戎在中國流行的建模文章測算，新冠會導(dǎo)致醫(yī)療系統(tǒng)崩潰，住院人數(shù)、ICU 入住人數(shù)和死亡人數(shù)大幅增加。其中， ICU 需求峰值會是目前 ICU 數(shù)量的 15.6 倍，死亡人數(shù)總計約有 155 萬，其中 77% 是沒有接種疫苗的人。

如果增加老年人群疫苗覆蓋率（為當(dāng)前符合條件者接種現(xiàn)有供應(yīng)的疫苗，包括全程接種與加強針接種），能夠?qū)⒆≡喝藬?shù)下降 33.8%、ICU 入住人數(shù)降低 54.1%、死亡人數(shù)降低 60.8%。

我們很難短期內(nèi)快速提高 ICU 的救治能力，為了保障了 155 萬條生命，最關(guān)鍵的就是繼續(xù)推動疫苗接種。

更多的疫苗供應(yīng)、更先進的疫苗接種方式、更豐富的疫苗種類，切實提高了全民的疫苗接種率，才能有更充足的底氣迎接未來可能的變化，取得抗疫的又一次勝利。

本文審核專家

參考文獻

[1] Xie X, Cao Y, Yisimayi A, et al. BA. 2.12. 1, BA. 4 and BA. 5 escape antibodies elicited by Omicron BA. 1 infection[J]. 2022.

[2] Telenti A, Hodcroft E B, Robertson D L. The Evolution and Biology of SARS-CoV-2 Variants[J]. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 2022: a041390.

[3] https://bedford.io/talks/sars-cov-2-continuing-evolution-vrbpac/#/

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