由神戶大學研究人員領(lǐng)導的研究小組闡明了與新生兒先天性巨細胞病毒(CMV)感染發(fā)生有關(guān)的臨床因素。他們在世界上首次發(fā)現(xiàn)懷孕期間發(fā)燒或感冒癥狀(包括咳嗽，喉嚨痛和流鼻涕)，并在妊娠中期(妊娠14-27周)威脅流產(chǎn)或早產(chǎn)。新生兒CMV感染。

跨機構(gòu)研究小組由神戶大學醫(yī)學院研究生院教授山田英夫(婦產(chǎn)科)，日本大學醫(yī)學院教授森岡一郎(兒科學與兒童保健學系)和MINEMATSU Toshio主任(愛生海日南醫(yī)院的主任)組成疾病控制研究中心)。

這個小組和其他人最近進行的研究表明，目前對孕婦進行的血液檢查可能無法有效地確定新生兒先天性巨細胞病毒感染的可能性。這項研究闡明了懷孕期間的臨床因素，這些因素可用于預(yù)測先天性巨細胞病毒感染的發(fā)生，而無需依靠血液檢查。這將使有危險的新生兒得到全面測試，并在必要時立即進行治療;希望減少患有先天性巨細胞病毒感染后遺癥的兒童人數(shù)。

這項研究的結(jié)果發(fā)表在2020年1月14日的美國科學雜志《臨床傳染病》上。

要點：

巨細胞病毒可感染胎兒，導致精神和身體發(fā)育問題以及新生兒聽力障礙。

最近，有報道稱，早期使用抗病毒藥物治療可改善聽力喪失和智力發(fā)育延遲。因此，早期發(fā)現(xiàn)先天性CMV感染的新生兒非常重要。

正如以前認為的那樣，大多數(shù)受CMV感染的新生兒是在懷孕期間最初被感染的母親所生，因此已使用母體血液檢查(例如，檢測抗體的血清學檢查)來篩選病毒。但是，事實上，與先天感染CMV的新生兒相比，母親在懷孕前感染了這種病毒的母親更多。在兩種情況下，新生兒的嚴重后遺癥保持相同。血清學檢查可能無法預(yù)測在當前妊娠之前被感染的母親中先天性巨細胞病毒感染的發(fā)生。

該研究小組在懷孕期間尋找可用于預(yù)測先天性巨細胞病毒感染發(fā)生的臨床因素，而無需依靠血液檢查。

研究背景

研究集中在CMV上，因為如果它感染胎兒，會引起嚴重的后遺癥，包括精神和身體發(fā)育以及聽力損失的問題。這是一個世界性的大問題;例如，據(jù)估計，日本每年約有1000名嬰兒出生于先天性巨細胞病毒感染。

當前沒有有效的疫苗或治療方法，因此不鼓勵對所有孕婦進行CMV篩查。但是，最近發(fā)現(xiàn)，用抗病毒藥物及時治療受影響的新生兒可以改善心理和聽力結(jié)果。因此，已經(jīng)重申了準確檢測嬰兒出生前先天性巨細胞病毒感染的重要性。

直到最近，人們一直認為，先天性巨細胞病毒感染的新生兒是在懷孕期間最初感染的母親出生的(原發(fā)性感染)。因此，母親血清學篩查(例如針對CMV特異性免疫球蛋白(Ig)M的血液檢查，IgG抗體(* 4)和CMV IgG親和力檢查)被認為可有效檢測具有高先天性CMV感染風險的孕婦。

但是，近年來，來自世界各地的許多研究人員報告說，受感染的孕婦在患有慢性CMV感染之前所生的嬰兒比原發(fā)性CMV感染的孕婦所生的嬰兒要多。此外，無論母親何時感染，新生兒的癥狀嚴重程度均相似。該研究小組還在2017 年的“ 臨床傳染病 ”中發(fā)表了表明這一點的結(jié)果。這些研究闡明了由于血清學篩查無效而導致先天性巨細胞病毒感染被忽視的危險。

理想情況下，使用PCR進行新生兒尿液樣本中CMV-DNA的通用篩選將能夠檢測出所有先天性CMV感染病例，但是目前尚無任何國家對所有新生兒進行CMV PCR。由于普遍的新生兒篩查是不切實際的，因此在出生前先檢測出先天性巨細胞病毒感染的高風險嬰兒，然后在出生后對其尿液進行檢測將更為現(xiàn)實。

這項針對在基層婦產(chǎn)醫(yī)院分娩的孕婦的研究旨在尋求在懷孕期間是否存在任何可預(yù)測先天性巨細胞病毒感染發(fā)生的臨床因素，而無需進行血清學篩查。

研究方法論

這項隊列研究是針對2009年3月至2019年11月在Nadeshiko婦產(chǎn)醫(yī)院(神戶大學附屬的初級婦產(chǎn)醫(yī)院)出生并接受分娩的4,125名低風險孕婦進行的。

使用研究期間所有出生嬰兒的尿液樣本進行了CMV PCR測試，其中有九名(0.2%)患有先天性CMV感染。在這九個嬰兒中，有一個新生兒有聽力障礙。為了確定增加先天性CMV感染發(fā)生可能性的因素，研究小組收集了該研究中所有孕婦的以下臨床數(shù)據(jù)：

年齡

重力與平價

懷孕前的BMI

占用

吸煙史

生育治療史

懷孕期間出現(xiàn)發(fā)燒或感冒癥狀

產(chǎn)婦和產(chǎn)科并發(fā)癥的病史;包括先兆流產(chǎn)，先兆早產(chǎn)，高血壓疾病和妊娠糖尿病。

分娩時胎兒的狀況令人放心

是否通過剖宮產(chǎn)科進行分娩。

分娩時的胎齡

此外，還匯編了有關(guān)新生兒的數(shù)據(jù)，包括出生體重，性別和聽力測試篩查結(jié)果。

通過對上述臨床因素的統(tǒng)計分析，比較了受巨細胞病毒感染的孕婦和未受影響的孕婦的結(jié)果。已確定，在出生先天性CMV感染的新生兒中，懷孕期間發(fā)燒或感冒樣癥狀的孕婦比例高于未出生的孕婦。此外，在較高比例的先天性巨細胞病毒感染病例中，經(jīng)歷了早孕或早產(chǎn)的威脅。此外，研究小組使用邏輯回歸分析統(tǒng)計證明了這些臨床因素與新生兒先天性巨細胞病毒感染有關(guān)。

隨后，估計了先天性巨細胞病毒感染發(fā)生的最佳預(yù)測因素。懷孕期間出現(xiàn)發(fā)燒或感冒癥狀的敏感性為78%，特異性為85%。妊娠中期威脅流產(chǎn)或早產(chǎn)威脅的敏感性為78%，特異性為61%。此外，如果經(jīng)歷了這兩種癥狀的組合，則敏感性為100%，特異性為53%。

根據(jù)這些結(jié)果，建議如果母親在懷孕期間遇到上述任何因素，應(yīng)對新生兒的尿液進行CMV PCR檢測。