研究人員確定了新的抗衰老目標
最近發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究報告了兩個保守的表觀遺傳調控因子，它們是新型的抗衰老靶標。這項研究是由中國科學院神經科學研究院腦科學與智能技術卓越中心蔡世卿博士實驗室的科學家，以及中國科學院上海巴斯德研究所姜路兵博士的團隊進行的，通過使用多種方法和系統(tǒng)，確定了保守的健康衰老負調節(jié)劑，從而提供了有關如何實現(xiàn)健康衰老的見解。
衰老與生理功能隨著時間的推移逐漸下降有關，并且是許多慢性疾病(例如阿爾茨海默氏病，癌癥和糖尿病)的主要危險因素。在過去的幾十年中，人們對長壽調節(jié)的認識有了長足的進步，從酵母到哺乳動物的許多長壽途徑已被劃定。
然而，盡管預期壽命在全球范圍內有所增加，但壽命的延長往往并不伴隨著健康的延長。因此，如何實現(xiàn)健康的衰老(即延長健康期)是當今最重要和最具挑戰(zhàn)性的健康問題之一。盡管具有極其重要的意義，但仍然需要闡明維護正常行為能力所定義的健康衰老的生物學機制。
蔡博士實驗室的先前研究表明，增加神經遞質可以改善老年動物的行為表現(xiàn)。他們還表明，神經遞質水平的變化可能導致個體中與年齡相關的衰老率有所不同。
在當前的研究中，研究人員使用秀麗隱桿線蟲和小鼠的動物模型以及人類數(shù)據(jù)集來識別新的抗衰老靶標，并闡明調節(jié)認知衰老的機制。秀麗隱桿線蟲是一種微小的自由生存的線蟲，其長度約為1毫米。由于其壽命短和清晰的遺傳背景，秀麗隱桿線蟲已被廣泛用于衰老研究。
為了鑒定衰老的調節(jié)劑，研究人員對調節(jié)衰老線蟲行為退化的基因進行了全基因組的RNAi篩選。他們確定了59個可能調節(jié)與年齡有關的行為惡化速度的基因。通過構建這些篩選結果的共表達網絡，他們發(fā)現(xiàn)神經元表觀遺傳閱讀器BAZ-2和神經元組蛋白3賴氨酸9(H3K9)甲基轉移酶SET-6作為網絡中的關鍵節(jié)點出現(xiàn)。刪除baz-2和set-6可以防止蠕蟲的食物誘導行為，食物攝入和男性生殖力與年齡相關的惡化。
通過分析已發(fā)布的數(shù)據(jù)庫，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們的人類同源物BAZ2B和EHMT1的表達水平隨著人腦年齡的增長而增加，并且與阿爾茨海默氏病(AD)的進展呈正相關。驚人地，baz-2的小鼠直系同源基因Baz2b的消融減弱了年齡相關的體重增加，并防止了衰老小鼠的認知能力下降。他們的發(fā)現(xiàn)表明BAZ2B和EHMT1是關鍵的衰老調節(jié)劑，似乎是新型的抗衰老靶標。
此外，研究人員證明，這些表觀遺傳調節(jié)劑通過占據(jù)啟動子區(qū)域而抑制了編碼線粒體蛋白的核基因的表達，從而降低了線粒體的功能，這種機制在小鼠腦組織中是保守的。baz-2 / BAZ2B和set-6 / EHMT1的缺失通過改善線粒體功能而延遲了衰老過程。
線粒體功能障礙與阿爾茨海默氏病(AD)的發(fā)病機理有關。通過分析AD患者大腦中的基因表達，他們發(fā)現(xiàn)BAZ2B和EHMT1的表達水平與關鍵線粒體功能相關基因的表達呈負相關，表明BAZ2B和EHMT1可以調節(jié)衰老的人腦中的線粒體功能。
這項研究中的研究人員進行了全基因組RNAi篩選，并提供了調節(jié)行為衰老的基因的第一個視圖。他們表明，兩個保守的表觀遺傳因子通過調節(jié)線粒體功能來調節(jié)神經系統(tǒng)的衰老。這種新發(fā)現(xiàn)的線粒體功能的表觀遺傳學調控對于實現(xiàn)大腦的健康衰老至關重要。鑒于表觀遺傳調控的可逆性，BAZ2B和EHMT1有望成為對抗行為和認知衰老的有希望的藥物靶標。
推薦內容
-
18 Miles充滿了關于地球大氣層的有趣故事
地球的大氣層有多厚?對不起，這是一個棘手的問題：我們的星球空氣隨著海拔變得越來越薄，在遠離最低衛(wèi)星軌道高度的某個地方逐漸消失。但事
-
張藝興告別本季極限挑戰(zhàn) 張藝興為什么退出？
張藝興告別本季極限挑戰(zhàn)是怎么回事?張藝興為什么告別本季極限挑戰(zhàn)?今天一則關于張藝興告別本季極限挑戰(zhàn)的相關消息引起了網友的關注，想...
-
美國華盛頓宣布解封計劃 公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)仍將持續(xù)
美國首都華盛頓宣布解封計劃，將進入重啟第一階段的相關消息引起了網上熱議，想必大家對于美國華盛頓宣布解封計劃一事是非常感興趣的，...
-
成長總是曲折的 楊超越談外界評價
作為當下娛樂界最幸運的錦鯉，楊超越的走紅可以說是意外又仿佛命運注定。近日，在節(jié)目中，楊超越回應外界對她的評價，她表示出道以來，...
-
出現(xiàn)人際傳播、社區(qū)傳播！多國報告猴痘病例，世衛(wèi)判斷
出現(xiàn)人際傳播、社區(qū)傳播！多國報告猴痘病例，世衛(wèi)判斷 原標題：出現(xiàn)人際傳播、社區(qū)傳播！多國報告猴痘病例
-
許飛告別《乘風破浪的姐姐》 許飛寫的姐姐們說了什么？
許飛寫的姐姐們 說起《乘風破浪的姐姐》的這個節(jié)目，想必大家都知道雖然在性質上與其他女團選秀不太一樣,但大致規(guī)則還是很相似的。在最
-
特朗普懟記者是怎么回事？特朗普說了什么？
當?shù)貢r間3月20日，白宮新聞發(fā)布會中，美國總統(tǒng)特朗普怒懟記者：我想說你是個糟糕的記者!在被美國NBC記者問及要對因新冠病毒疫情而倍感恐慌
-
廣東第二波龍舟水來襲！什么是第二波龍舟水？
龍舟舟水,是一種影響華南等地的強降水現(xiàn)象,其成因十分復雜。普遍上認為龍舟水的成因與南海冬夏季風的交替有關。記者從廣東省水利廳獲悉...
-
男性“152-188cm標準體重對照表”公布，若你達標，也許無需減肥
男性“152-188cm標準體重對照表”公布，若你達標，也許無需減肥 原標題：男性“152-188cm標準體重對照表”
-
肝臟好不好，頭部“先知”？注意：若有四個異常，建議盡快去醫(yī)院
肝臟好不好，頭部“先知”？注意：若有四個異常，建議盡快去醫(yī)院做ct 原標題：肝臟好不好，頭部“先知”？
