介紹原發(fā)性膽源性膽管炎及對乙酰氨基酚
盡管使用了脲二醇治療,但原發(fā)性膽源性膽管炎(以前稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化)可發(fā)展為肝硬化并死亡。堿性磷酸酶和膽紅素水平與肝移植或死亡風(fēng)險相關(guān)。法尼醇X受體激動劑奧貝膽酸已顯示出對該病患者的潛在益處。
方法
在這項為期12個月的雙盲,安慰劑對照的3期臨床試驗中,我們隨機分配了217名對尿嘧啶二醇反應(yīng)不良或發(fā)現(xiàn)尿嘧啶二醇的副作用不可接受的10毫克奧貝膽酸的患者( (10毫克組),奧貝膽酸(5毫克)(如適用,則調(diào)整為10毫克)(5-10毫克組)或安慰劑。主要終點是堿性磷酸酶水平低于正常范圍上限的1.67倍,比基線降低至少15%,并且總膽紅素水平正常。
結(jié)果
在216例接受隨機分組并接受至少一劑奧貝膽酸或安慰劑的患者中,有93%接受了烏索二醇作為背景療法。與安慰劑組相比,5-10 mg組(46%)和10 mg組(47%)的主要終點發(fā)生率更高(10%;兩個比較均P <0.001)。5–10 mg組和10 mg組患者的堿性磷酸酶水平下降幅度均大于安慰劑組(最小二乘平均值分別為-113和-130 U /升)。 -14 U /升;兩個比較的P <0.001)和總膽紅素水平(分別為-0.02和-0.05 mg /分升[-0.3和-0.9μmol/升],而0.12 mg /分升[2.0μmol/升];兩次比較的P <0.001)。治療組和安慰劑組在12個月時肝纖維化的非侵入性測量方法變化均無顯著差異。奧貝膽酸比安慰劑更常見(5-10 mg組中56%的患者和10 mg組中68%的患者,安慰劑組38%)。5–10 mg組的嚴重不良事件發(fā)生率為16%,10 mg組為11%,安慰劑組為4%。
結(jié)論
原發(fā)性膽管性膽管炎患者使用尿酸二醇或單一療法聯(lián)合奧貝膽酸治療12個月后,堿性磷酸酶和總膽紅素水平均較基線水平下降,與安慰劑觀察到的變化明顯不同。奧貝膽酸的不良反應(yīng)更為嚴重。
研究表明,對乙酰氨基酚的頻繁使用與兒童哮喘相關(guān)并發(fā)癥之間存在關(guān)聯(lián),導(dǎo)致一些醫(yī)生建議在哮喘兒童中避免使用對乙酰氨基酚。然而,缺乏評估兒童中這種關(guān)聯(lián)的適當(dāng)設(shè)計的試驗。
方法
在一項多中心,前瞻性,隨機,雙盲,平行組試驗中,我們招募了300名輕度持續(xù)性哮喘患兒(年齡在12至59個月內(nèi)),并在緩解發(fā)熱需要時為其分配了對乙酰氨基酚或布洛芬?;蛟?8周內(nèi)感到疼痛。主要結(jié)局是導(dǎo)致全身性糖皮質(zhì)激素治療的哮喘加重次數(shù)。兩組兒童均接受了標準化哮喘控制療法,該療法在一項同時進行的析因關(guān)聯(lián)試驗中使用。
結(jié)果
參與者平均接受5.5劑(四分位間距為1.0到15.0)的試驗藥物。組間接受劑量的中位數(shù)無顯著差異(P = 0.47)。兩組之間的哮喘發(fā)作次數(shù)沒有顯著差異,在46周的隨訪中,對乙酰氨基酚的參與者平均哮喘發(fā)作率為0.81,對布洛芬的參與者為0.87。組為0.94; 95%置信區(qū)間為0.69至1.28; P = 0.67)。對乙酰氨基酚組中,有49%的受試者患有至少一種哮喘加重,21%的受試者至少患有兩種哮喘,而布洛芬組分別為47%和24%。同樣,
結(jié)論
在患有輕度持續(xù)性哮喘的幼兒中,未顯示出對乙酰氨基酚的按需使用與布洛芬的按需使用相比,其與哮喘急性發(fā)作的發(fā)生率更高或哮喘控制較差有關(guān)。
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