FDA(食品和藥物管理局)發(fā)布了一項(xiàng)具有歷史意義的行動(dòng)，使美國(guó)首個(gè)基因療法問(wèn)世，為治療癌癥和其他嚴(yán)重威脅生命的疾病開(kāi)辟了新途徑。

FDA批準(zhǔn)Kymriah(Tisagenlecleucel)用于某些患有急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的小兒和成年青年患者。

Kymriah是一種基于細(xì)胞的基因療法，已在美國(guó)獲準(zhǔn)用于治療難治性或第二次或更晚復(fù)發(fā)的B細(xì)胞前體ALL的25歲以下患者。

Kymriah是一種基因修飾的自體T細(xì)胞免疫療法。每個(gè)劑量的Kymriah是使用個(gè)體患者自己的T細(xì)胞(一種稱(chēng)為淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞)創(chuàng)建的定制治療方法。

收集患者的T細(xì)胞并將其發(fā)送到制造中心，在這里對(duì)其進(jìn)行基因改造，使其包含一個(gè)新基因，該基因包含一種特異性蛋白(嵌合抗原受體或CAR)，該蛋白指導(dǎo)T細(xì)胞靶向并殺死具有以下功能的白血病細(xì)胞表面上的特定抗原(CD19)。

一旦細(xì)胞被修飾，它們便被注入患者體內(nèi)以殺死癌細(xì)胞。

急性淋巴細(xì)胞白血病是骨髓和血液的癌癥，其中人體產(chǎn)生異常的淋巴細(xì)胞。該疾病進(jìn)展迅速，是美國(guó)最常見(jiàn)的兒童癌癥。

國(guó)家癌癥研究所(NCI)估計(jì)，每年約有3,100名20歲以下的患者被診斷出患有ALL。

急性淋巴細(xì)胞白血病可以是T細(xì)胞或B細(xì)胞起源的，最常見(jiàn)的是B細(xì)胞。

Kymriah已獲批準(zhǔn)用于B細(xì)胞ALL的小兒和成年青年患者，適用于癌癥對(duì)初始治療無(wú)反應(yīng)或在初始治療后復(fù)發(fā)的患者，估計(jì)約有15-20%的患者會(huì)出現(xiàn)這種情況。

Kymriah的安全性和有效性在一項(xiàng)針對(duì)63名患有復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童和年輕成人患者的多中心臨床試驗(yàn)中得到了證明。

治療三個(gè)月內(nèi)的總緩解率為83%。

Kymriah的治療有可能引起嚴(yán)重的副作用。它帶有針對(duì)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的有框警告，CRS是對(duì)CAR T細(xì)胞的激活和增殖(引起高燒和流感樣癥狀)以及神經(jīng)系統(tǒng)事件的系統(tǒng)性反應(yīng)。

CRS和神經(jīng)系統(tǒng)事件都可能危及生命。

Kymriah的其他嚴(yán)重副作用包括嚴(yán)重感染，低血壓，急性腎損傷，發(fā)燒和氧氣減少(缺氧)。

多數(shù)癥狀在輸入Kymriah后的1到22天內(nèi)出現(xiàn)。

由于CD19抗原也存在于正常B細(xì)胞??上，而Kymriah也會(huì)破壞那些產(chǎn)生抗體的正常B細(xì)胞??，因此長(zhǎng)時(shí)間感染的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。

FDA還擴(kuò)大了Actemra(Tocilizumab)的批準(zhǔn)，以治療CAR T細(xì)胞誘導(dǎo)的2歲以上患者的嚴(yán)重或危及生命的CRS。

在接受CAR-T細(xì)胞治療的患者的臨床試驗(yàn)中，69%的患者在一兩劑Actemra后兩周內(nèi)CRS完全消失。

由于存在CRS和神經(jīng)系統(tǒng)事件的風(fēng)險(xiǎn)，Kymriah已被批準(zhǔn)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略(REMS)，其中包括確保安全使用的要素(ETASU)。

FDA要求分配Kymriah的醫(yī)院及其相關(guān)診所必須經(jīng)過(guò)特殊認(rèn)證。作為該證書(shū)的一部分，要求對(duì)參與Kymriah處方，分發(fā)或管理的人員進(jìn)行培訓(xùn)，以識(shí)別和管理CRS和神經(jīng)系統(tǒng)事件。

此外，要求經(jīng)過(guò)認(rèn)證的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)具有適當(dāng)?shù)姆桨?，以確保僅在確認(rèn)可立即給予Tocilizumab后才將Kymriah給予患者。

REMS計(jì)劃規(guī)定，應(yīng)告知患者輸注后CRS的體征和癥狀以及神經(jīng)系統(tǒng)毒性-以及在接受Kymriah治療后如果出現(xiàn)發(fā)燒或其他不良反應(yīng)，應(yīng)立即返回治療部位的重要性。

為了進(jìn)一步評(píng)估長(zhǎng)期安全性，諾華還需要進(jìn)行一項(xiàng)上市后觀(guān)察研究，研究對(duì)象包括接受Kymriah治療的患者。(Xagena)