為可靠的凝血分子模型的未來(lái)奠定方向
長(zhǎng)期以來(lái),血液凝塊與心臟病和中風(fēng)有關(guān),在美國(guó)每年死亡的總數(shù)占近一半。雖然已經(jīng)建立了一種稱為von Willebrand因子的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的作用,但仍難以預(yù)測(cè)vWF如何在血管中收集的可靠模型。
佐治亞理工學(xué)院的研究人員發(fā)表了關(guān)于理解APL生物工程中vWF行為的最新研究的評(píng)論。紙上畫(huà)了一張vWF肖像,它在血流的剪切應(yīng)力作用下解開(kāi),形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),捕獲通過(guò)的血小板,然后形成血栓,稱為血栓。通過(guò)強(qiáng)調(diào)該領(lǐng)域的進(jìn)展,作者為控制這些蛋白質(zhì)的治療提出了有希望的途徑。
該論文的作者戴維·庫(kù)(David Ku)說(shuō):“血栓在關(guān)閉時(shí)必須阻止血流,就像試圖用拇指在花園軟管的末端,然后用一些泥漿阻止血流一樣。” “這很難做到,因此血栓形成需要所有生物學(xué)中最快,最牢固的結(jié)合。”
挑戰(zhàn)之一是,當(dāng)今許多實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭荒苊棵雽?duì)微米級(jí)的事件進(jìn)行成像。然而,vWF蛋白大約是該大小的千分之一,它們的相互作用發(fā)生在那個(gè)時(shí)間的千分之一。
已經(jīng)提出了多種計(jì)算機(jī)模型來(lái)彌合血凝塊形成中從微尺度到納米尺度的差距,從基于血凝塊形成時(shí)間的模擬到重新創(chuàng)建血小板,vWF和細(xì)胞如何相互作用的計(jì)算密集型模型。血液。該論文呼吁生物學(xué),計(jì)算機(jī)科學(xué)和其他領(lǐng)域的研究人員進(jìn)行協(xié)作,以構(gòu)建改進(jìn)的模型。
除了靶向血小板聚集和拉伸vWF的高剪切環(huán)境外,一種潛在的治療方法是增強(qiáng)另一種蛋白ADAMTS13的活性,ADAMTS13裂解vWF并使其無(wú)法形成凝塊。盡管對(duì)小鼠模型的研究顯示出希望,但仍然需要大量工作來(lái)確定ADAMTS13治療對(duì)人類是否安全或有效。
Ku自己的研究指出帶負(fù)電荷的納米粒子,計(jì)算模型表明,該粒子可能會(huì)使vWF保持其卷曲無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。該小組發(fā)現(xiàn)納米顆粒減少了血管阻塞的速度,并且正在探索如何解釋和優(yōu)化該過(guò)程。
Ku說(shuō),他希望這篇論文能激勵(lì)其他人更深入地研究測(cè)量和理解血塊形成性vWF的新方法。
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