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      發(fā)現(xiàn)用于慢性腎臟疾病預(yù)后的生物標(biāo)志物
      
			
      
				2019-10-17 16:02:22
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      當(dāng)前，尚沒(méi)有有效的方法來(lái)預(yù)測(cè)慢性腎臟病(CKD)患者的預(yù)后。大阪大學(xué)腎臟病學(xué)系的研究人員木村智典(Tomonori Kimura)和Isaka Yoshitaka Isaka(Yoshitaka Isaka)發(fā)現(xiàn)，僅檢測(cè)人體微量元素的D-氨基酸的測(cè)定可提供CKD的預(yù)后信息。本發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)CKD治療并因此改善CKD的預(yù)后，并且還可能導(dǎo)致新療法的進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)。潛在的應(yīng)用不僅限于腎臟疾?。涸摷膊〉姆秶w與生活方式相關(guān)的疾病，例如糖尿病和高血壓，以及包括心血管疾病在內(nèi)的致死性疾病。
      

      發(fā)現(xiàn)用于慢性腎臟疾病預(yù)后的生物標(biāo)志物
      

      慢性腎臟病(CKD)是一個(gè)嚴(yán)重的健康問(wèn)題。CKD患者在世界范圍內(nèi)非常普遍，需要接受成本高昂的腎臟替代療法的終末期腎臟疾病(ESKD)患者的數(shù)量逐年增加(圖1)。另外，隨著CKD階段的進(jìn)展，心血管疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。在日本，接受腎臟替代治療的ESKD患者人數(shù)超過(guò)320,000，其中包括每年開(kāi)始接受治療的30,000患者。此外，據(jù)估計(jì)約10%的日本人口患有CKD。因此，防止CKD患者發(fā)展為ESKD是至關(guān)重要的，但是，尚無(wú)有效的方法來(lái)預(yù)測(cè)CKD的進(jìn)展。
      

      另一方面，D-氨基酸，即L-氨基酸的對(duì)映異構(gòu)體，被越來(lái)越多地視為幾種疾病中潛在的生物標(biāo)記。盡管D-氨基酸的量通常在人類(lèi)中非常微量，并且它們的存在已被忽略，但最新的技術(shù)進(jìn)步使我們能夠在芬托酚水平下以高靈敏度同時(shí)測(cè)量D-氨基酸(圖2)。大阪大學(xué)和九州大學(xué)的研究小組通過(guò)手性氨基酸代謝譜分析尋找CKD的預(yù)后生物標(biāo)志物。
      

      圖2.學(xué)分：大阪大學(xué)
      

      該研究小組采用九州大學(xué)藥理學(xué)系Ken瀨健二開(kāi)發(fā)的微二維HPLC(2D-HPLC)系統(tǒng)對(duì)CKD患者血液中的D-氨基酸進(jìn)行了測(cè)定，并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行了追蹤。在CKD患者的血液中檢測(cè)到21種D-氨基酸中的16種。進(jìn)一步的分析表明，D-絲氨酸和D-天冬酰胺與CKD的進(jìn)展有關(guān)(圖3)。在那些D-氨基酸水平較高的人群中，發(fā)展為ESKD的風(fēng)險(xiǎn)從2倍增加到4倍(圖4)。
      

      本研究的結(jié)果將為臨床醫(yī)生提供一種新方法，該方法可以識(shí)別出高危人群發(fā)展為ESKD的CKD 患者。D-氨基酸的信息將能夠?yàn)閭€(gè)人選擇最佳的治療方法，以及發(fā)現(xiàn)新的治療方法。該方法還適用于與生活方式相關(guān)的疾病(糖尿病和高血壓)和心血管疾病等疾病，因?yàn)檫@些疾病的預(yù)后受到CKD進(jìn)展的強(qiáng)烈影響。
      
			

			
        
      
			
      
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