哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)的研究人員報(bào)道，在中度至重度脫發(fā)癥(一種導(dǎo)致斑塊且較少見的總脫發(fā))的自身免疫性疾病中，有75%的患者在接受ruxolitinib治療后出現(xiàn)了明顯的毛發(fā)再生。到治療結(jié)束時，平均頭發(fā)再生長率為92%。

今天在《臨床研究/洞察雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)針對12名斑禿患者的開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)，以及一篇報(bào)道了斯坦福大學(xué)和耶魯大學(xué)對另一項(xiàng)相似藥物進(jìn)行研究的研究報(bào)告的論文。

“盡管我們的研究規(guī)模很小，但它提供了至關(guān)重要的證據(jù)，證明JAK抑制劑可能是對斑禿的患者的首個有效治療方法，” CUMC皮膚病學(xué)臨床研究部門副教授兼主任朱利安·麥凱維格根(Julian Mackay-Wiggan)博士說。以及紐約長老會/哥倫比亞的皮膚科醫(yī)生。“這對于應(yīng)對這種毀容性自身免疫疾病的身體和情感影響的患者而言，是令人鼓舞的消息。”

脫發(fā)是第二種最常見的脫發(fā)形式，可以在任何年齡發(fā)生，并且對男女都有同等影響。該病通常會導(dǎo)致頭皮脫發(fā)，但有些患者還會出現(xiàn)面部和身體脫發(fā)，造成嚴(yán)重后果，尤其是在兒童中。當(dāng)前，沒有已知的療法可以完全恢復(fù)頭發(fā)。

此前，哥倫比亞研究人員確定了特定的免疫細(xì)胞和主要的炎癥信號通路，這些通路負(fù)責(zé)攻擊斑禿的毛囊，使其處于休眠狀態(tài)。隨后的小鼠和人毛囊實(shí)驗(yàn)表明，抑制Janus激酶(JAK)酶家族的局部和口服藥物(稱為JAK抑制劑)可通過阻斷炎癥信號來喚醒這些休眠的毛囊。兩種已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)的JAK抑制劑是ruxolitinib(一種用于治療骨髓惡性腫瘤的藥物)和tofacitinib(一種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療劑)。

“這些疾病的特征都是信號傳導(dǎo)通路失調(diào)，類似于斑禿，而干擾素信號傳導(dǎo)通路占主導(dǎo)地位。盡管疾病差異很大，但這一共同特征為我們提供了在脫發(fā)癥患者中測試JAK抑制劑的初步思路， CUMC皮膚病學(xué)副教授Raphael Clynes博士說。

為了檢驗(yàn)這一假設(shè)，研究人員啟動了一項(xiàng)小型的，開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)針對12名中度至重度脫發(fā)(超過30%脫發(fā))的患者。所有患者每天兩次口服20mg ruxolitinib，持續(xù)3到6個月。隨訪參與者另外3個月，以評估治療反應(yīng)的持久性。

9名患者的頭發(fā)再生長率為50%或更高。到治療期結(jié)束時，對治療有反應(yīng)的患者中有77%的頭發(fā)再生長超過95%。三分之一的響應(yīng)者在停止用藥后的隨訪期間出現(xiàn)了嚴(yán)重的脫發(fā)，盡管他們的脫發(fā)沒有達(dá)到治療前的水平。

在治療前，治療中和治療后進(jìn)行的皮膚活檢還顯示，應(yīng)答者的干擾素信號傳導(dǎo)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞水平降低(炎癥反應(yīng)的指標(biāo))，頭發(fā)角蛋白水平更高，后者是指示頭發(fā)生長的蛋白質(zhì)。這些水平與沒有斑禿的人相似。在開始治療之前，最終對治療無反應(yīng)的患者的炎癥信號水平較低，這表明有可能區(qū)分反應(yīng)者和非反應(yīng)者。

CUMC皮膚病學(xué)教授Richard and Mildred Rhodebeck教授，遺傳學(xué)和發(fā)育學(xué)教授Angela M. Christiano博士說：“我們對使用生物標(biāo)志物追蹤患者對這種治療的反應(yīng)感到非常興奮。” “這將使我們能夠甚至在毛發(fā)生長之前就監(jiān)測其基因表達(dá)特征的改善。”

該藥物在所有參與者中耐受良好，沒有嚴(yán)重的不良事件。確診的病例很少，包括細(xì)菌性皮膚感染，皮膚過敏癥狀和較低的血紅蛋白水平，可通過調(diào)整劑量來解決。“我們的研究結(jié)果表明，初治會導(dǎo)致中度至重度脫發(fā)癥患者高病情緩解。但可能需要維持治療。” Mackay-Wiggan博士說。“盡管需要更大的隨機(jī)試驗(yàn)來確認(rèn)魯索替尼在中度至重度斑禿患者中的安全性和有效性，但我們的初步結(jié)果令人鼓舞。”

在斯坦福大學(xué)/耶魯大學(xué)的研究中，一系列患有中度到重度斑禿的患者對另一種JAK抑制劑托法替尼有反應(yīng)。托法替尼論文的合著者克里斯蒂安諾博士說：“兩項(xiàng)研究表明，我們走在正確的道路上。”

CUMC研究小組計(jì)劃擴(kuò)大研究范圍，包括在其他條件下測試這些藥物，例如白癜風(fēng)，疤痕性脫發(fā)和雄激素性脫發(fā)(模式性脫發(fā))，這些藥物也可能顯示出療效?？死锼沟侔仓Z博士說：“基于它們在毛囊和免疫細(xì)胞中的作用機(jī)理，我們期望JAK抑制劑在多種脫發(fā)中具有廣泛的用途。”

該研究的標(biāo)題是“口服魯索替尼在中度至重度脫發(fā)區(qū)域引起頭發(fā)再生長”。CUMC的其他作者還有Ali Jabbari，Nhan Nguyen，Jane E. Cerise，Charlotte Clark，Grace Ulerio，Megan Furniss和Roger Vaughan。