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      寨卡病毒感染會(huì)改變?nèi)祟惡筒《綬NA
      
			
      
				2019-10-14 10:21:29
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      加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒感染會(huì)導(dǎo)致病毒和人類遺傳物質(zhì)的修飾。這些修飾(稱為甲基的化學(xué)標(biāo)簽)影響病毒復(fù)制和人類免疫反應(yīng)。該研究于10月20日由Cell Host&Microbe發(fā)表。
      

      加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科教授塔里克·拉納(Tariq Rana)博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究令我們興奮，因?yàn)樗虝?huì)了我們有關(guān)人類免疫系統(tǒng)的一些新知識(shí)。” “但是，這些發(fā)現(xiàn)也是研究人員在設(shè)計(jì)針對(duì)病毒基因組的新型寨卡病毒疫苗和治療方法時(shí)應(yīng)牢記的一些東西，除非考慮到甲基化，否則某些方法將行不通。”
      

      寨卡病毒感染會(huì)改變?nèi)祟惡筒《綬NA
      

      在人類細(xì)胞中，RNA是一種遺傳物質(zhì)，可以將細(xì)胞核中DNA的指令傳遞到細(xì)胞質(zhì)，在那里分子機(jī)器利用這些指令來(lái)構(gòu)建蛋白質(zhì)。細(xì)胞可以化學(xué)修飾RNA以影響蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。這些修飾之一是向腺苷中添加甲基，腺苷是組成RNA的構(gòu)件之一。這種修飾被稱為N6-甲基腺苷(m6A)，在人類和其他生物中很常見(jiàn)。
      

      與人類相反，包括Zika和HIV在內(nèi)的某些病毒的整個(gè)基因組由RNA而非DNA組成。這些病毒劫持了宿主的細(xì)胞機(jī)制，將其RNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)。Rana和他的團(tuán)隊(duì)先前發(fā)現(xiàn)m6A在HIV感染中起著重要作用。
      

      Rana說(shuō)：“此后，我們決定也研究Zika病毒中的m6A RNA，因?yàn)槲覀儾幌脲e(cuò)過(guò)我們?cè)?0年的HIV研究中錯(cuò)過(guò)的重要信息的方法。”
      

      Rana的研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)寨卡病毒感染人細(xì)胞時(shí)，該細(xì)胞會(huì)用m6A修飾病毒RNA，從而擺脫感染。標(biāo)記有m6A的RNA是人類酶的信標(biāo)，人類酶隨之而來(lái)并使其不穩(wěn)定。此外，他們發(fā)現(xiàn)這種宿主對(duì)寨卡病毒感染的反應(yīng)也誘導(dǎo)了人類RNA的特異性m6A修飾。在沒(méi)有寨卡病毒的情況下不存在這些人類RNA變化。
      

      為了弄清m6A在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的人類細(xì)胞對(duì)寨卡病毒感染中的作用，研究人員刪除了負(fù)責(zé)向病毒RNA中添加甲基的人類酶。與具有正常甲基化酶的人類細(xì)胞相比，沒(méi)有m6A的病毒RNA更穩(wěn)定且病毒復(fù)制增加。相反，沉默去除甲基的人類酶(換句話說(shuō)，增加m6A甲基化)會(huì)降低寨卡病毒的產(chǎn)生。
      

      接下來(lái)，Rana和團(tuán)隊(duì)將研究RNA修飾在病毒生命周期中的作用，以及各種Zika病毒株如何改變?nèi)祟惖拿庖叻磻?yīng)。他們還開(kāi)發(fā)了靶向特定RNA結(jié)構(gòu)的小分子，作為治療寨卡病毒感染的手段。
      
			

			
        
      
			
      
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