根據(jù)兩項(xiàng)3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(共17項(xiàng))，根據(jù)兩項(xiàng)3期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，使用標(biāo)準(zhǔn)療法無法控制的重度哮喘患者(使他們處于重度哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)中)可以受益于使用單一的吸入器結(jié)合三種而不是兩種療法個(gè)國(guó)家/地區(qū)，發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，并同時(shí)在2019年歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)大會(huì)上發(fā)表。

使用多個(gè)吸入器會(huì)使患者嘗試使用不同設(shè)計(jì)，不同指令和不同給藥方案(例如每天吸入次數(shù))的設(shè)備來預(yù)防癥狀。這可能會(huì)降低患者按處方定期使用它們的能力，因此，將多種療法結(jié)合使用的單一吸入器有助于確保有效的治療交付并改善治療依從性。

先前在兩種單獨(dú)的吸入器中對(duì)這三種藥物進(jìn)行的試驗(yàn)表明，在患有更嚴(yán)重形式的哮喘的患者中，它們可顯著改善肺功能并減少哮喘發(fā)作和癥狀。這項(xiàng)新試驗(yàn)首次嘗試將三種療法合并為一個(gè)吸入器，并在哮喘程度較輕的患者中進(jìn)行了廣泛試驗(yàn)。

二合一吸入器將類固醇預(yù)防劑和長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑(例如長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑)結(jié)合使用，但一些患者仍會(huì)遭受哮喘發(fā)作，包括呼吸急促，喘息，咳嗽和胸悶。他們需要添加第三種藥物，這些新的研究調(diào)查了將其添加到二合一組合吸入器中的效果。新的三聯(lián)療法吸入器包括類固醇預(yù)防劑(可控制炎癥)，長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑(可保持呼吸道通暢)和毒蕈堿拮抗劑格隆溴銨(可增加氣流)。

“我們研究中的患者一直在使用預(yù)防性吸入器結(jié)合兩種藥物，但是它們對(duì)大多數(shù)哮喘患者的療效不如前者。當(dāng)您從所涉及的數(shù)字看時(shí)，三聯(lián)療法的效果似乎中等，但即使是逐步改善，當(dāng)幾乎沒有可用的治療選擇時(shí)，這種藥物可能會(huì)很有價(jià)值。”德國(guó)羅斯托克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的J. Christian Virchow教授說。

從2016年到2018年，兩項(xiàng)新研究TRIMARAN和TRIGGER進(jìn)行了將近兩年的時(shí)間，并在不受控制的哮喘患者中嘗試了兩種不同強(qiáng)度的三聯(lián)療法。在TRIMARAN中，有579名患者接受了中等強(qiáng)度劑量的皮質(zhì)類固醇(100微克)，長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑(6微克)和毒蕈堿拮抗劑(10微克)。在TRIGGER中，有573名患者接受了兩倍劑量的類固醇(200微克)和相同劑量的其他兩種藥物。隨機(jī)分配給TRIMARAN對(duì)照治療的患者(576例患者)接受了中等劑量的皮質(zhì)類固醇和長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑。分配給TRIGGER對(duì)照的患者接受了兩倍劑量的皮質(zhì)類固醇聯(lián)合長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑(576例患者)，還有288例患者接受了毒蕈堿拮抗劑(2。

測(cè)量的結(jié)局是肺功能以及患者是否仍經(jīng)歷中度和重度哮喘發(fā)作。為了測(cè)試肺功能或患者氣道的阻塞程度，患者在一秒鐘內(nèi)呼出盡可能多的空氣，并以毫升為單位進(jìn)行測(cè)量，稱為強(qiáng)制呼氣量(FEV1)。與雙重療法相比，兩項(xiàng)研究中的患者在接受26次治療后接受三聯(lián)療法后均能夠顯著呼出更多的空氣：TRIMARAN組增加了57毫升(劑量前FEV1與基線相比的變化：從127 mL增加到185 mL)和73 “觸發(fā)”組中的毫升數(shù)更多(從157毫升增加到229毫升)。

發(fā)現(xiàn)三聯(lián)療法比兩種藥物的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合療法更好地預(yù)防中度至重度哮喘發(fā)作。在TRIMARAN組中，中度和重度發(fā)作減少了15%(從每名患者每年平均2.16發(fā)作加重至1.83)，而在TRIGGER試驗(yàn)中，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。

“由于我們?cè)囉玫念A(yù)防性療法通過一臺(tái)吸入器提供了三種藥物，而且鑒于我們每年嚴(yán)重哮喘發(fā)作的比率有所降低，因此我們希望它將提供一個(gè)有吸引力的選擇，幫助滿足個(gè)人和衛(wèi)生系統(tǒng)的未滿足需求， ”來自意大利Chiesi Farmaceutici的合著者Sandrine Corre說。

作者指出，在試驗(yàn)期間，所有患者(包括同時(shí)服用兩種藥物的吸入器的患者)的哮喘癥狀得到更好的控制。他們認(rèn)為這是因?yàn)槿藗冊(cè)趨⒓釉囼?yàn)時(shí)更擅長(zhǎng)使用處方藥或更好地照顧自己的健康。他們還注意到，在TRIGGER組中，單次吸入三聯(lián)療法與通過兩個(gè)吸入器接受三聯(lián)療法的其他對(duì)照組之間沒有顯著差異。

加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的馬克·菲茨杰拉德博士說：“這種新的治療選擇受到歡迎，因?yàn)樗鼮橐粋€(gè)哮喘患者提供了一種更簡(jiǎn)單的治療選擇，對(duì)于使用長(zhǎng)效β-長(zhǎng)效聯(lián)合吸入器無法控制的哮喘患者激動(dòng)劑和吸入皮質(zhì)類固醇。我們必須繼續(xù)強(qiáng)調(diào)哮喘教育和吸入技術(shù)以及對(duì)所有哮喘患者依從性的重要性。我們需要繼續(xù)改善氣道疾病異質(zhì)性的特征，同時(shí)針對(duì)合適的患者采用針對(duì)性治療在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候。”