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      結(jié)構(gòu)觀點(diǎn)表明RNAi在抑制基因表達(dá)方面的作用倍增
      
			
      
				2019-06-05 09:14:59
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      在我們的生命中，我們的細(xì)胞不斷表達(dá)基因。這是制造蛋白質(zhì)的第一步，身體中所有結(jié)構(gòu)的東西和無(wú)數(shù)戲劇中的分子參與者每秒都展開，因?yàn)榧?xì)胞執(zhí)行的任務(wù)使我們的器官能夠發(fā)揮作用。
      

      結(jié)構(gòu)觀點(diǎn)表明RNAi在抑制基因表達(dá)方面的作用倍增
      

      許多專門的和重疊的機(jī)制已經(jīng)進(jìn)化，以確保基因只有在應(yīng)有時(shí)才有活性。直到20世紀(jì)90年代末，其中最重要的一個(gè)甚至不為科學(xué)所知。被稱為RNA干擾或RNAi，它存在于整個(gè)生命范圍內(nèi)，從單細(xì)胞生物到最先進(jìn)的靈長(zhǎng)類動(dòng)物。像其他生物一樣，我們?nèi)祟愐揽縍NAi來(lái)微調(diào)我們基因的表達(dá)。沒有它我們就無(wú)法生存。
      

      今天在Molecular Cell，由結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Leemor Joshua-Tor領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，一名HHMI研究員和冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)教授，發(fā)表了原子分辨率圖片和對(duì)RNAi機(jī)器部分工作的全面分析。盡管人們對(duì)這種機(jī)器已有很多了解，但關(guān)于其功能的重要謎團(tuán)仍未得到解決。
      

      這些新發(fā)現(xiàn)涉及機(jī)器的幾個(gè)部分匯集在一起??并協(xié)同工作以夯實(shí)基因表達(dá)的方式。他們可以通過(guò)各種方式做到這一點(diǎn)，但新圖片特別是一種方式：在將機(jī)器附著到從基因復(fù)制的RNA信息(mRNA)之后發(fā)生的事件。RNAi機(jī)制與基因信息的這種關(guān)聯(lián)是消息在到達(dá)稱為核糖體的細(xì)胞蛋白質(zhì)工廠之前被破壞的前奏。當(dāng)機(jī)器在這種模式下正常工作時(shí)，蛋白質(zhì)永遠(yuǎn)不會(huì)被制造出來(lái)。
      

      RNAi機(jī)制的主要成分稱為RISC - RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物。它包含兩個(gè)基本部分，一個(gè)稱為microRNA(miRNA)的小RNA分子，它將RISC引導(dǎo)至其mRNA靶標(biāo);引導(dǎo)RNA適合的一個(gè)更大的成分，一種名為Argonaute的蛋白質(zhì)，Joshua-Tor在2004年展示的，實(shí)際上是對(duì)mRNA進(jìn)行“切片”。
      

      現(xiàn)在Joshua-Tor的團(tuán)隊(duì)成功地展示了人類如何將一種名為GW182的蛋白質(zhì)與RISC物理結(jié)合起來(lái)。眾所周知，對(duì)于Argonaute，GW182上有三個(gè)可能的結(jié)合位點(diǎn)。一個(gè)原子級(jí)視圖，稱為鉤子圖案，揭示了一個(gè)類似門的交互。圖片顯示人類Argonaute具有GW182的單一結(jié)合位點(diǎn)，并且指導(dǎo)序列的結(jié)合增加了Argonaute和GW182的親和力。
      

      顯示人類GW182可以“多元化”同時(shí)“招募”多達(dá)三份Argonaute副本，由第一作者Elad Elkayam領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)者提出了可能的協(xié)同作用來(lái)源。“由于RISC復(fù)合物和GW182之間的'串?dāng)_'，推斷mRNA靶標(biāo)的效率可能更高，”Joshua-Tor說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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