阿斯利康已同意支付可能超過69億美元用于共同開發(fā)Daiichi Sankyo的曲妥珠單抗deruxtecan-幾個月前第一次申請推出抗癌抗體 - 藥物偶聯(lián)物(ADC)將提交給FDA。

Daiichi Sankyo正在開發(fā)曲妥珠單抗deruxtecan，也稱為DS-8201，用于患有多種HER2表達癌癥的患者，以及HER2低表達的患者。曲妥珠單抗deruxtecan是表達HER2的乳腺癌和胃癌的五項關(guān)鍵試驗的主題。

曲妥珠單抗deruxtecan也用于表達HER2的晚期結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性非鱗狀HER2過表達或HER2突變的非小細胞肺癌(NSCLC)的II期開發(fā)，以及與Bristol-Myers Squibb的Opdivo®組合的I期開發(fā)(nivolumab)表達HER2的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和膀胱癌。該公司補充說，乳腺癌，NSCLC，胃癌和結(jié)腸直腸癌的適應(yīng)癥的進一步發(fā)展正在進行中。

AstraZeneca和Daiichi Sankyo表示他們計劃加速和擴大trastuzumab deruxtecan在乳腺癌和其他癌癥方面的發(fā)展，推測ADC有可能重新定義護理標準。

“我們認為，曲妥珠單抗deruxtecan可能成為HER2治療的革命性新藥-陽性乳腺癌和胃癌，”阿斯利康公司首席執(zhí)行官帕斯卡爾·索里奧特在一份聲明中宣布。“此外，它有可能重新定義乳腺癌治療作為HER2低表達腫瘤的首選療法。它還有可能治療其他HER2突變或HER2過度表達的癌癥，包括肺癌和結(jié)腸直腸癌。“

Soriot還指出，這些公司已經(jīng)合作開發(fā)其他藥物。例如，在2015年，Daiichi Sankyo 同意支付高達8.25億美元的阿斯利康(AstraZeneca)在美國阿斯利康(AstraZeneca)的Movantik™(naloxegol)共同商業(yè)化，這是一種針對慢性非癌性疼痛成人的阿片類藥物引起的便秘治療。

Daiichi Sankyo的代表董事，董事長兼首席執(zhí)行官George Nakayama補充說：“通過與AstraZeneca的戰(zhàn)略合作，AstraZeneca是一家擁有豐富的腫瘤學全球經(jīng)驗和專業(yè)知識的公司，我們將結(jié)合各自的技能，最大限度地發(fā)揮曲妥珠單抗deruxtecan的價值。加速建立我們的全球腫瘤學業(yè)務(wù)。“

然而，截至6月17日，當Daiichi Sankyo召開年度股東大會時，Nakayama將放棄其首席執(zhí)行官職位，同時保留其他職位，由現(xiàn)任代表董事，董事會成員的Sunao Manabe繼任首席執(zhí)行官。 ，總裁兼首席運營官。

靶向，提供化療

曲優(yōu)珠單抗deruxtecan是Daiichi Sankyo的癌癥ADC特許經(jīng)營權(quán)的旗艦候選人，由通過基于四肽的接頭與新的拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效負載連接的人源化HER2抗體組成。與常規(guī)化療相比，曲妥珠單抗deruxtecan旨在靶向癌癥細胞并在癌細胞內(nèi)進行化療，并減少細胞毒性有效負載(或化療)的全身暴露。

2017年，F(xiàn)DA批準其HER2陽性，局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中使用Herceptin®(曲妥珠單抗)和Perjeta®(帕妥珠單抗)治療的曲妥珠單抗deruxtecan的突破療法指定 - 由Genentech公司銷售。羅氏集團 - 并且在曲妥珠單抗emtansine之后有疾病進展。

去年，Daiichi Sankyo開展了另外兩項III期試驗，旨在評估曲妥珠單抗deruxtecan的安全性和有效性：

DESTINY-Breast03(NCT03529110)，與另一種Genentech市場推出的癌癥治療Kadcyla®(曲妥珠單抗emtansine [T-DM1])進行了直接對比，也是HER2靶向ADC; 和

DESTINY-Breast02(NCT03523585)，用于研究之前接受過標準治療HER2療法(包括T-DM1)治療的患者中的曲妥珠單抗deruxtecan，HER2乳腺癌患者之前已經(jīng)過治療，無法通過手術(shù)切除或已經(jīng)擴散。

AstraZeneca表示，第一批曲妥珠單抗deruxtecan的BLA計劃于今年下半年完成，當時這些公司將尋求FDA的批準，為晚期或難治性乳腺癌患者推銷ADC。

另外，Daiichi Sankyo表示，將在4月1日至9月30日的2019財政年度上半年加速申請單獨的BLA，用于之前用T-DM1治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

該公司表示，原定于2020年舉行的BLA將基于關(guān)鍵的第二階段DESTINY-Breast01試驗(NCT03248492)的結(jié)果，該試驗將在未指定的即將舉行的醫(yī)療會議上展示。DESTINY-Breast01旨在評估曲妥珠單抗deruxtecan對先前用T-DM1治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

預付1.35美元

阿斯利康同意在執(zhí)行全球開發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議時向Daiichi Sankyo支付13.5億美元的預付款，其余部分應(yīng)在12個月內(nèi)支付。阿斯利康還同意向Daiichi Sankyo支付高達55.5億美元的關(guān)稅，其中包括實現(xiàn)里程碑，其中38億美元用于監(jiān)管和其他里程碑，17.5億美元用于與銷售相關(guān)的里程碑。

兩家公司同意在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化曲妥珠單抗deruxtecan，但在Daiichi Sankyo將保留專有權(quán)的日本除外。Daiichi Sankyo將全權(quán)負責制造和供應(yīng)。

Daiichi Sankyo將在美國，某些歐洲國家以及Daiichi Sankyo擁有附屬公司的某些其他市場銷售。與阿斯利康分享的利潤將作為阿斯利康的合作收入入賬 - 預計將在全球所有其他市場銷售產(chǎn)品，與Daiichi Sankyo共享的利潤將作為銷售成本入賬。

另外，阿斯利康表示將從新的35億美元股權(quán)配售收益中向Daiichi Sankyo支付前期支付和近期里程碑，其中超過一半的阿斯利康計劃用于交易和持續(xù)合作。

阿斯利康表示，該合作預計將在2019年與核心每股收益(EPS)保持中立，并于次年開始增加核心每股收益，并在2023年增長至“重大貢獻”。

阿斯利康表示，合作協(xié)議和融資將不會影響其對2019年投資者的指引，正如2月14日所披露的那樣。該公司預計產(chǎn)品銷售的“單位數(shù)百分比高增長”以及每股核心收益在3.50美元至3.70美元。