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      科學家開發(fā)出更有效地產(chǎn)生腦干細胞的新方法
      
			
      
				2019-03-19 09:46:01
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      在兩篇新發(fā)表的論文中，凱斯西儲大學醫(yī)學院的一個科學小組報告了在實驗室中發(fā)現(xiàn)和實施一種新的，更有效的方法來產(chǎn)生重要的腦干細胞。這些發(fā)現(xiàn)為更好地理解髓鞘神經(jīng)紊亂的潛在機制以及最終可能的新治療和預防選擇鋪平了道路。這些研究發(fā)表在9月份的“自然通訊”和“干細胞報告”上。
      

      科學家開發(fā)出更有效地產(chǎn)生腦干細胞的新方法
      

      “通過多能干細胞大規(guī)模制造這些專門的大腦干細胞，為我們提供了一種強大的工具來研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)以前難以接近的正常和患病組織，”兩篇論文的高級作者Paul Tesar說。博士，唐納德博士和Ruth Weber Goodman創(chuàng)新治療學教授，凱斯西儲大學醫(yī)學院遺傳學和基因組學副教授。“我們將我們的技術應用于髓鞘疾病的遺傳模型，這導致了一種化學化合物的發(fā)現(xiàn)，這種化合物可以幫助患病的髓鞘細胞生存。”
      

      髓磷脂是一種由稱為少突膠質細胞的細胞產(chǎn)生的脂肪物質，能夠覆蓋神經(jīng)纖維，并能夠促進大腦中的電信號傳導并促進正常的神經(jīng)功能。誘導多能干細胞是主細胞，可以潛在地產(chǎn)生身體所需的任何細胞。它們直接由現(xiàn)有的成體細胞產(chǎn)生。胚胎干細胞也是多能的。
      

      據(jù)Nature Communications報道，第一作者Angela Lager博士及其同事開發(fā)了一種新方法，用于從小鼠胚胎干細胞和誘導多能干中產(chǎn)生大量少突膠質細胞及其祖細胞 - 稱為少突膠質細胞祖細胞或OPCs。細胞。許多基因和細胞過程與少突膠質細胞功能障礙有關，但科學家們通常需要制造突變小鼠來研究這些過程，通常需要進行昂貴的多年研究來檢驗這種生物學的一個方面。為了解決這個問題，Case Western Reserve團隊開發(fā)了一種快速，高效的方法來生成OPCs和少突膠質細胞來自任何遺傳背景的多能干細胞- 為健康和患病狀態(tài)下這些相對難以接近的腦細胞提供新的途徑。
      

      在干細胞報告中第一作者Matthew Elitt博士及其同事利用這種OPC生成技術為致命的髓鞘遺傳性疾病(Pelizaeus Merzbacher disease，PMD)提供新的見解和治療策略。研究小組發(fā)現(xiàn)，受PMD影響的細胞出現(xiàn)意外的早期臨界階段，其特征是內質網(wǎng)應激和細胞死亡，因為OPCs退出其祖細胞狀態(tài)。內質網(wǎng)是參與蛋白質加工的細胞的一部分。在幾乎完全影響男孩的PMD中，少突膠質細胞丟失，髓鞘在大腦和脊髓中不能正常形成。由于患有髓鞘病，患有PMD的兒童在協(xié)調，運動技能，言語表達和學習等方面表現(xiàn)出令人衰弱的問題。由于疾病的嚴重程度，
      

      為了克服PMD細胞中早期的細胞死亡，研究小組篩選了數(shù)千種類似藥物的化合物，并發(fā)現(xiàn)其中一種稱為Ro 25-6981，在實驗室中拯救小鼠和人類細胞中PMD少突膠質細胞的存活特別成功。在PMD小鼠中。“我們的工作是多階段過程中重要的第一步，”Tesar說。“我們已經(jīng)實現(xiàn)了通常在疾病中死亡的少突膠質細胞的存活。下一步是弄清楚如何誘導這些細胞有效地髓鞘形成并恢復患者的功能。”
      

      Case Western Reserve團隊的研究結果超出了PMD的范圍。許多神經(jīng)和精神疾病的特征在于髓鞘丟失或功能障礙，包括多發(fā)性硬化，脊髓損傷和精神分裂癥。再生或恢復髓鞘的措施可以為患者提供這些以及影響大腦和脊髓的許多其他疾病的希望。
      
			

			
        
      
			
      
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