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      確定身體抗體生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵步驟鳴叫
      
			
      
				2019-03-15 09:52:13
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      研究人員發(fā)現(xiàn)了身體開始抗體生成過程并保持其發(fā)展的關(guān)鍵步驟?？茖W(xué)家認(rèn)為，通過阻斷或激活這一途徑，他們有朝一日可以開發(fā)治療自身免疫性疾病或制造更好的疫苗。該研究由奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家完成，并在Nature Communications上發(fā)表。
      

      確定身體抗體生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵步驟鳴叫
      

      有問題的途徑叫做ufmylation。在這個(gè)途徑中，一種叫做Ufm1的多肽靶向其他蛋白質(zhì)，與它們相連并改變它們的功能。其中一種蛋白質(zhì)是Ufbp1。在目前的研究中，發(fā)現(xiàn)Ufbp1在將幼稚B細(xì)胞分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞和漿細(xì)胞中以增強(qiáng)保護(hù)性抗體的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用。
      

      Ufbp1執(zhí)行其任務(wù)的方式是通過抑制酶PERK來輔助B細(xì)胞分化。PERK對不正確折疊的蛋白質(zhì)做出反應(yīng)，試圖讓它們恢復(fù)正常。當(dāng)新制造的蛋白質(zhì)折疊不當(dāng)時(shí)，PERK被激活，阻止新蛋白質(zhì)產(chǎn)生并減少錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)堆積。然而，為了確保漿細(xì)胞的充分產(chǎn)生，PERK被Ufbp1抑制。
      

      他們發(fā)現(xiàn)Ufbp1在漿細(xì)胞中上調(diào)，因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可以擴(kuò)張并隨之?dāng)U散蛋白質(zhì)。漿細(xì)胞中的Ufbp1缺陷損害內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的擴(kuò)增和抗體產(chǎn)生。
      

      “我們知道蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被折疊，并且擴(kuò)張的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是分泌細(xì)胞的標(biāo)志，如漿細(xì)胞正在被制造，”D r說。Nagendra Singh是奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系的免疫學(xué)家，“但我們不知道究竟涉及哪些成分。”
      

      研究人員希望將這些知識用于許多臨床應(yīng)用。這些發(fā)現(xiàn)可以幫助設(shè)計(jì)更有效地引導(dǎo)B細(xì)胞記住潛在入侵者的疫苗。該研究結(jié)果還可用于設(shè)計(jì)治療自身免疫性疾病，如狼瘡和關(guān)節(jié)炎，其中抗體生產(chǎn)無法進(jìn)行。目前，研究人員正在研究狼瘡的小鼠模型，看看他們是否能夠?qū)膊∵M(jìn)行調(diào)整。
      
			

			
        
      
			
      
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