修改蛔蟲基因組的可靠 可重復的方法有望成為遺傳研究的改變者
自20世紀60年代以來,蛔蟲秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)一直是研究人類疾病和關(guān)鍵生物過程的寶貴實驗?zāi)P汀,F(xiàn)在,研究人員在斯坦福大學醫(yī)學院和科學與技術(shù)(KAUST)的阿卜杜拉國王大學已經(jīng)證實1 的方式來設(shè)計蠕蟲的基因組中,從而科學家們可以在其最基本的層面更深入探索生命。他們報告了一種策略,即創(chuàng)建不符合經(jīng)典或孟德爾遺傳學規(guī)則的新線蟲。
與從父母雙方遺傳DNA的后代相反,新種群僅從父系繼承DNA。
這種非孟德爾遺傳模式是探索基因功能,進化生物學和表觀遺傳學的科學家們的主要興趣 - 研究如何在不改變DNA序列的情況下打開或關(guān)閉基因。
研究人員在一代中有效地設(shè)計了具有所需遺傳模式的蠕蟲,并且可重現(xiàn),成功率高(80%)。
“重新設(shè)計孟德爾遺傳基本模式的令人驚訝的能力提出了令人興奮的可能性,”KAUST的合著者克里斯蒂安·弗洛克 - 詹森說,他是斯坦福大學實驗室的訪問科學家,由諾貝爾獎獲得者安德魯·沃特擔任合作者。在研究上。
“例如,將基因組DNA遺傳與受精卵中其他一切遺傳(如線粒體和RNA)的遺傳分離的能力,將使我們能夠了解表觀遺傳模式是如何發(fā)起和維持的,”他說。
該研究建立 在2016年Max Planck生物物理化學研究所的Judith Besseling和Henrik Bringmann 的突破2基礎(chǔ)上。通過設(shè)計一種名為GPR1的基因,他們找到了一種在秀麗隱桿線蟲的第一次分裂過程中施加牽引力以產(chǎn)生蠕蟲的方法。在兩細胞階段具有非孟德爾遺傳。然而,工程化基因易于被關(guān)閉或沉默,使得難以獲得一致的結(jié)果。遺傳模式的視覺確認也證明具有挑戰(zhàn)性。
為了克服這些問題,新方法結(jié)合了其他DNA片段來抵消沉默效應(yīng)。由此產(chǎn)生的蠕蟲的GPR1基因不僅對沉默具有抗性,而且在低放大倍數(shù)下也很容易確認父系遺傳模式。
加州大學圣地亞哥分校的分子細胞生物學家Arshad Desai沒有參與這項研究,他說新方法代表“一項重要的技術(shù)努力,旨在提高操縱第一師的力量,從而產(chǎn)生單親的基因組衍生雙細胞期胚胎中的單個細胞。“
研究人員希望他們的方法可以成為秀麗隱桿線蟲研究界的常規(guī)工具,也是研究其他模型系統(tǒng)的科學家的資源。
Frøkjær-Jensen說:“對基礎(chǔ)研究的廣泛影響是,珍貴的基本法則,如孟德爾的繼承法則,并不像人們預(yù)期的那樣不變。”
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