衰老細胞中的可逆轉(zhuǎn)錄元件驅(qū)動炎癥
逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄因子(RTEs)的活性可能是有害的,并且RTE活化隨著年齡而增加。能夠自主逆轉(zhuǎn)座的唯一人類RTE是長散布元件-1(L1,也稱為LINE-1)。在這里,John Sedivy及其同事在小鼠和人類細胞中顯示,在細胞衰老過程中,L1元件轉(zhuǎn)錄為去抑制并引發(fā)I型干擾素(IFN-I)反應。
IFN-1應答的強烈激活是衰老細胞的新表型,其顯示出對所謂的衰老相關分泌表型的顯著貢獻。IFN-1應答由IFN刺激DNA途徑介導,并被抑制L1 cDNA合成的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)拮抗。值得注意的是,用NRTI治療老年小鼠不僅有效地拮抗IFN-1反應,而且還減少與年齡相關的炎癥以及與年齡相關的表型,例如腎的腎小球硬化和骨骼肌萎縮。無菌性炎癥,也稱為炎癥,是衰老的標志,并且被認為有助于各種與年齡相關的疾病。
作者提出L1元素的激活促進炎癥,并且L1逆轉(zhuǎn)錄酶可能是開發(fā)治療年齡相關疾病的藥物的目標。是衰老的標志,并被認為有助于各種與年齡相關的疾病。作者提出L1元素的激活促進炎癥,并且L1逆轉(zhuǎn)錄酶可能是開發(fā)治療年齡相關疾病的藥物的目標。是衰老的標志,并被認為有助于各種與年齡相關的疾病。作者提出L1元素的激活促進炎癥,并且L1逆轉(zhuǎn)錄酶可能是開發(fā)治療年齡相關疾病的藥物的目標。
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