靶向清除PD-1細(xì)胞可治療自身免疫病
在靶向抑制自身免疫疾病的同時不對正常免疫系統(tǒng)造成抑制仍然是難以實現(xiàn)、但又具有重要臨床意義的目標(biāo)。靶向抑制活化T細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點程序性細(xì)胞死亡蛋白1(programmed-cell-death-protein-1,PD-1)是治療腫瘤的有效方法,主要通過激活機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤。
而近日來自美國猶他大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種免疫毒素可以選擇性識別并誘導(dǎo)這些細(xì)胞死亡,這個毒素由一個抗PD-1單鏈可變區(qū)、一個白蛋白結(jié)合域和可以靶向表達(dá)PD-1的細(xì)胞的假單胞菌外毒素組成,相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上。
研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們給自身免疫性糖尿病的小鼠注射這種免疫毒素之后,可以延緩疾病的發(fā)生,給由于實驗性自身免疫腦脊髓炎導(dǎo)致癱瘓的小鼠注射這種免疫毒素可以緩解癥狀。通過進(jìn)一步深入分析,研究人員發(fā)現(xiàn)在所有小鼠模型中,免疫毒素都可以降低發(fā)炎器官中表達(dá)PD-1的T細(xì)胞、T細(xì)胞以及自身反應(yīng)性T細(xì)胞的數(shù)量,但是卻可以維持正常的適應(yīng)性免疫功能,因為正常疫苗試驗可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生完整而正常的免疫反應(yīng)。
總的而言,這項研究發(fā)現(xiàn)了一種可以特異性清除自身免疫疾病病灶部位表達(dá)PD-1的細(xì)胞的免疫毒素,表明靶向清除表達(dá)PD-1的細(xì)胞同時維持正常適應(yīng)性免疫功能是治療一系列自身免疫疾病的有效方法。
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