一次抗PD-1治療可預(yù)測黑色素瘤患者預(yù)后
黑色素瘤病人對抗PD-1的療法的免疫反應(yīng)在治療后很快就會發(fā)生,3周后就可以在血液中檢測到反應(yīng)性T淋巴細胞。但是研究人員并不清楚這種早期的基于血液的檢測是否可以代表腫瘤微環(huán)境的變化。為此,來自賓夕法尼亞大學等單位的研究人員在III/IV期黑色素瘤病人身上進行了一項新輔助抗PD-1治療的臨床試驗,發(fā)現(xiàn)在手術(shù)前進行一次輔助性抗PD-1治療可以預(yù)測可手術(shù)切除的黑色素瘤病人的臨床治療效果,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Medicine》上,題為“A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma”。
在實驗開始之前研究人員猜想抗PD-1治療后3周應(yīng)該可以檢測到腫瘤組織中的免疫系統(tǒng)的恢復(fù),因此這種響應(yīng)將與無疾病生存期相關(guān)。研究人員在手術(shù)前給27名病人進行了一次抗PD-1治療,結(jié)果所有人體內(nèi)都檢測到了快速、強烈的抗腫瘤反應(yīng),其中8個病人甚至經(jīng)歷了完全有或者主要病理學響應(yīng),他們都處于無腫瘤的狀態(tài)。
這種快速的病理、臨床反應(yīng)與第3周時腫瘤中的耗竭性CD8T細胞的富集有關(guān),而血液中的免疫反應(yīng)的恢復(fù)在治療后一周就可以檢測到。
通過轉(zhuǎn)錄學分析,研究人員發(fā)現(xiàn)治療前的免疫學信號(新輔助響應(yīng)信號)與病人的臨床獲益有關(guān)。相反的是,疾病復(fù)發(fā)的病人體內(nèi)都出現(xiàn)了耐藥機制,包括免疫抑制、突變逃逸和腫瘤進化等。
該研究表明新輔助抗PD-1治療對于高風險、可切除的III/IV期黑色素瘤病人很有效。同時一次新輔助治療后的病理學響應(yīng)和免疫學分析可以用于預(yù)測病人的預(yù)后。研究人表示未來的研究應(yīng)該將此前聚焦于根據(jù)術(shù)前響應(yīng)來調(diào)整術(shù)后的治療。
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