細胞信號的陰陽
溶血磷脂(LysoPLs)是有效的細胞信號傳導(dǎo)生物分子,其也維持細胞膜的結(jié)構(gòu),形狀和流動性。LysoPL水平的不平衡與細胞增殖,炎癥過程和神經(jīng)疾病有關(guān)。
在哺乳動物中,LysoPLs的細胞水平主要由酶溶血磷脂酶(LYPLA)1和2精細調(diào)節(jié)。盡管酶的蛋白質(zhì)序列和結(jié)構(gòu)相似,但它們顯示出適度的底物特異性。
為了更好地了解它們在LysoPL代謝中的作用,Lawrence Marnett博士及其同事使用CRISPR-Cas9技術(shù)在小鼠神經(jīng)母細胞瘤細胞系中產(chǎn)生LYPLA1和/或LYPLA2的穩(wěn)定敲除。
他們在本月發(fā)表的“脂質(zhì)研究雜志”上發(fā)表的研究表明,LYPLA1和LYPLA2彌補了彼此的損失,并在細胞中合作維持了LysoPL水平。
然而,兩種酶的缺失導(dǎo)致LysoPL水平顯著增加和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號傳導(dǎo)途徑的活化增加,其已經(jīng)涉及人類神經(jīng)變性疾病和癌癥的發(fā)展。
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