早期預(yù)測阿爾茨海默病的進(jìn)展血液蛋白
在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前的幾年,大腦開始發(fā)生變化,神經(jīng)元逐漸退化。德國神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE),赫蒂臨床腦研究中心(HIH)和大學(xué)醫(yī)院Tuebingen的科學(xué)家們現(xiàn)在表明,血液中的蛋白質(zhì)可以用于在第一次臨床癥狀出現(xiàn)之前很久就能精確監(jiān)測疾病進(jìn)展。這種血液標(biāo)記為測試療法提供了新的可能性。該研究是與國際研究團(tuán)隊(duì)合作開展的,并發(fā)表在“ 自然醫(yī)學(xué) ” 雜志上。
DZNE的Tuebingen網(wǎng)站和HIH的高級研究員Mathias Jucker說:“目前仍無法有效治療老年癡呆癥,這在一定程度上是因?yàn)槟壳暗寞煼ㄩ_始得太晚了。” 他領(lǐng)導(dǎo)了當(dāng)前的研究。因此,為了開發(fā)出更好的治療方法,科學(xué)家需要可靠的方法來監(jiān)測和預(yù)測疾病的進(jìn)程,然后再發(fā)生記憶變化等癥狀。血液檢查比例如昂貴的腦部掃描更適合這種情況。
最近,在這種血液檢查的開發(fā)方面取得了一些進(jìn)展。它們中的大多數(shù)基于所謂的淀粉樣蛋白。在阿爾茨海默病中,淀粉樣蛋白在大腦中積累并且也在血液中發(fā)生。然而,Jucker和他的同事采取了不同的方法。“我們的血液檢查不是看淀粉樣蛋白,而是看它在大腦中的作用,即神經(jīng)變性。換句話說,我們看看神經(jīng)元的死亡,”Jucker說。
血液中的痕跡
當(dāng)腦細(xì)胞死亡時(shí),可以在血液中檢測到它們的殘留物。“然而,正常情況下,這些蛋白質(zhì)在血液中迅速降解,因此不適合作為神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志物,”Jucker解釋說。“然而,一個(gè)例外是一小塊所謂的神經(jīng)細(xì)絲,它可以令人驚訝地抵抗這種降解。” Jucker及其同事的血液檢測基于這種蛋白質(zhì)。在目前的研究中,科學(xué)家們表明,神經(jīng)絲在臨床癥狀出現(xiàn)之前很久就積聚在血液中(即已經(jīng)在所謂的臨床前階段)并且非常敏感地反映了疾病的進(jìn)程并能夠預(yù)測未來的發(fā)展。
該研究基于來自405個(gè)人的數(shù)據(jù)和樣本,這些人在國際研究合作中進(jìn)行了分析:“主導(dǎo)遺傳的阿爾茨海默病網(wǎng)絡(luò)”(DIAN)。除了DZNE,HIH和大學(xué)醫(yī)院Tuebingen,華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院(美國)和世界各地的其他機(jī)構(gòu)都參與其中。該網(wǎng)絡(luò)調(diào)查由于某些基因變異而在中年已經(jīng)發(fā)生阿爾茨海默病的家庭。遺傳分析可以非常準(zhǔn)確地預(yù)測家庭成員是否以及何時(shí)會(huì)患上癡呆癥。
老年癡呆癥
Jucker和他的同事每年監(jiān)測這些人中神經(jīng)絲濃度的發(fā)展。在計(jì)算出癡呆癥狀發(fā)作前16年,血液中有明顯的變化。“這不是絕對的神經(jīng)絲濃度,而是它的時(shí)間演變,這是有意義的,可以預(yù)測疾病的未來發(fā)展,”Jucker說。事實(shí)上,在進(jìn)一步的研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),神經(jīng)絲濃度的變化可以非常準(zhǔn)確地反映神經(jīng)元的退化,并可以預(yù)測腦損傷的發(fā)展方式。“我們能夠預(yù)測兩年后實(shí)際發(fā)生的腦部質(zhì)量和認(rèn)知變化的減少,”Jucker說。
雖然事實(shí)證明神經(jīng)絲濃度的變化率與腦降解密切相關(guān),但與毒性淀粉樣蛋白沉積的相關(guān)性則不那么明顯。這支持了這樣的假設(shè):雖然淀粉樣蛋白是疾病的誘因,但神經(jīng)元降解是獨(dú)立發(fā)生的。
治療研究的工具
神經(jīng)細(xì)絲不僅在阿爾茨海默氏癥中積聚在血液中,而且在其他神經(jīng)退行性疾病的過程中積聚。因此,該測試僅有條件地適用于診斷阿爾茨海默氏癥。“然而,該測試準(zhǔn)確地顯示了疾病的進(jìn)程,因此是在臨床試驗(yàn)中研究新型阿爾茨海默氏癥療法的有力工具,”Jucker說。
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