白血病細(xì)胞生長機(jī)制顯示促使新的治療希望
蘇塞克斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種驅(qū)動白血病細(xì)胞生長的機(jī)制,他們相信他們的研究結(jié)果有助于為治療癌癥提供新的策略。
急性髓性白血病(AML)是一種毀滅性的血癌,在英國每年約有3,000例新病例。
盡管在過去50年中患者存活率有了相當(dāng)大的改善,但對于患有該疾病的成人和兒童的許多亞組,預(yù)后仍然很差。
目前的化學(xué)療法具有高度毒性,并且通常不能誘導(dǎo)長期治愈,導(dǎo)致迫切的臨床需要設(shè)計(jì)更好的耐受性和高度靶向的治療,從而誘導(dǎo)持久的緩解。
已知白血病細(xì)胞具有過度活躍的稱為β-連環(huán)蛋白的蛋白質(zhì),其可以驅(qū)動癌癥發(fā)展。一旦這種蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核,DNA被儲存,它可以幫助激活對白血病發(fā)展很重要的基因。β-連環(huán)蛋白的活性高度依賴于它與細(xì)胞中其他蛋白質(zhì)形成的相互作用。
到目前為止,β-連環(huán)蛋白進(jìn)入白血病細(xì)胞核的運(yùn)動在血細(xì)胞中一直是一個(gè)知之甚少的過程。
但來自蘇塞克斯大學(xué),布里斯托爾和卡迪夫的研究人員利用Kay Kendall白血病基金(KKLF)和Bloodwise的資金,現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)這一過程的蛋白質(zhì)合作伙伴,因此有助于白血病細(xì)胞的生長。他們的研究結(jié)果可能會導(dǎo)致治療AML的新治療策略的發(fā)展。
在發(fā)表在Haematologica雜志上的一篇論文中,生物醫(yī)學(xué)科學(xué)講師Rhys Morgan博士觀察到蛋白質(zhì)LEF-1可以主動控制骨髓白血病細(xì)胞核中β-catenin的水平。這是第一項(xiàng)揭示這種機(jī)制在白血病細(xì)胞中活躍的研究,也是第一個(gè)揭示β-catenin在血細(xì)胞中的相互作用配偶體的研究。
來自蘇塞克斯大學(xué)的Rhys Morgan博士說:“雖然科學(xué)家們早就意識到β-連環(huán)蛋白在癌癥進(jìn)展中的作用,但直接靶向該蛋白質(zhì)或其合作伙伴的藥物還沒有進(jìn)入臨床。我們的研究結(jié)果我們建議通過像LEF-1這樣的伴侶將β-連環(huán)蛋白運(yùn)動進(jìn)入細(xì)胞核的藥理學(xué)靶向可能是白血病的可行治療策略。
他進(jìn)一步解釋說:“這項(xiàng)研究處于非常早期的階段,針對β-連環(huán)蛋白的活性并不是所有白血病病例和亞型的解決方案。
“然而,有數(shù)據(jù)顯示,20-80%的AML病例顯示出這種分子的水平升高,這證明在這種情況下需要進(jìn)一步研究。”
Morgan博士及其團(tuán)隊(duì)正在努力進(jìn)一步了解研究中發(fā)現(xiàn)的許多新相互作用蛋白的生物學(xué)意義,并認(rèn)為其他蛋白可能值得針對抑制β-catenin水平和白血病活性。
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