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      人類性逆轉(zhuǎn)歸因于調(diào)節(jié)DNA的獲得或丟失
      
			
      
				2019-01-16 20:06:25
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      當(dāng)性腺或生殖器的發(fā)育遵循另一個(gè)過程時(shí)，其結(jié)果有時(shí)被稱為性發(fā)育障礙(DSD)或性逆轉(zhuǎn)。在這兩種情況下，解剖學(xué)或性腺性別的決定都是不清楚的，即使已經(jīng)確定了一些可能導(dǎo)致DSDs的基因變異。此類變異僅在39%的DSD診斷中被引用?？茖W(xué)家推測，許多其他DSD診斷的原因可能與DNA細(xì)胞增強(qiáng)子的調(diào)控片段的改變有關(guān)。
      

      人類性逆轉(zhuǎn)歸因于調(diào)節(jié)DNA的獲得或丟失
      

      基于這種可能性，墨爾本大學(xué)的研究人員探索了一種名為SOX9的關(guān)鍵基因上游的調(diào)控景觀。通過使用熒光素酶平頂?shù)壬镄畔W(xué)工具分析新的患者數(shù)據(jù)，研究人員確定了SOX9的三種增強(qiáng)劑，它們可能導(dǎo)致DSD患兒出生。
      

      墨爾本大學(xué)(University of Melbourne)兒科學(xué)教授安德魯辛克萊(Andrew Sinclair)說，“我們發(fā)現(xiàn)了三種增強(qiáng)劑，它們共同確保了SOX9基因在XY胚胎中處于高水平，從而導(dǎo)致睪丸正常和男性發(fā)育。”“重要的是，我們確定了XX例正常情況下卵巢為女性，但攜帶這些增強(qiáng)子(高水平的SOX9)副本的患者，而不是發(fā)育睪丸的患者。”此外，我們發(fā)現(xiàn)XY患者失去了這些SOX9增強(qiáng)劑(低水平的SOX9)，并發(fā)展出卵巢而不是睪丸。
      

      辛克萊博士是12月14日發(fā)表在《自然通訊》雜志上的一篇文章的資深作者。這篇文章,題為“人類性逆轉(zhuǎn)是由復(fù)制或刪除SOX9的上游核心增強(qiáng)劑,”表明,原因不明的情況下的DSD可能更好的理解如果原因是尋求90%的DNA是由所謂的垃圾DNA或基因暗物質(zhì),但不包含基因攜帶重要的監(jiān)管機(jī)構(gòu),增加或減少基因的活動(dòng)。
      

      在本研究之前，兩個(gè)關(guān)鍵基因SRY及其靶基因SOX9的變異已被確定為導(dǎo)致46xy DSD的原因，但許多DSDs的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。現(xiàn)在，DSDs的分子網(wǎng)絡(luò)可能更清晰了。
      

      “在這里，我們確定了4名在SOX9上游具有重疊重復(fù)或缺失的DSD患者，”當(dāng)前研究的作者寫道。生物信息學(xué)分析確定了SOX9的三種假定增強(qiáng)因子，它們對睪丸特異性調(diào)節(jié)因子的不同組合有反應(yīng)。三種促進(jìn)劑在睪丸中均表現(xiàn)出協(xié)同活性，共同驅(qū)動(dòng)SOX9。
      

      “這是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)SOX9增強(qiáng)子的研究，當(dāng)這些增強(qiáng)子被復(fù)制或刪除時(shí)，分別會(huì)導(dǎo)致46、XX或46、XY的性逆轉(zhuǎn)。”這些增強(qiáng)子為SRY激活人類SOX9提供了一個(gè)迄今為止缺失的環(huán)節(jié)，并將SOX9增強(qiáng)子突變確立為DSD的一個(gè)重要原因。
      

      “這項(xiàng)研究是很重要的,因?yàn)樵谶^去,研究人員只看著這些患者基因診斷,但我們已經(jīng)表明你需要看看外面的基因增強(qiáng)子,”說,這項(xiàng)研究的第一作者,布列塔尼克羅夫特,哈德遜研究所的博士生和墨爾本默多克兒童研究所的研究員。
      

      辛克萊博士補(bǔ)充說，在整個(gè)人類基因組中，大約有100萬個(gè)增強(qiáng)子控制著2.2萬個(gè)基因。他說:“這些增強(qiáng)子位于DNA上，但位于基因之外，位于以前被稱為垃圾DNA或暗物質(zhì)的區(qū)域。”“診斷許多疾病的關(guān)鍵可能在于這些增強(qiáng)劑，它們隱藏在我們DNA中鮮為人知的暗物質(zhì)中。”
      
			

			
        
      
			
      
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